洛普替尼在 ROS1+ 转移性 NSCLC 中引起早期反应

　　洛普替尼 (TPX-0005) 是新一代 ROS1 和 TRK TKI，根据 2 期临床试验的最新初步结果，在ROS1融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出令人鼓舞的客观反应和可接受的耐受性在国际肺癌研究协会世界肺癌大会期间提交的正在进行的 1/2 期 TRIDENT-1 临床试验 (NCT03093116) 的扩展 1 (EXP-1) 队列。

　　“初步的 TRIDENT-1 数据非常令人鼓舞，并支持洛普替尼作为ROS1阳性晚期 NSCLC的潜在同类最佳治疗方法，”医学博士 Byoung Chul Cho 在介绍所给数据时表示。

　　2020 年 8 月报告了来自 TRIDENT-1 试验 1 期 11 名患者队列的早期中期数据，显示总体客观缓解率 (ORR) 为 91%(95% CI，59%-100%)和 86%在未使用 ROS1 TKI 并接受推荐的 2 期剂量的洛普替尼的患者中。该队列中的中位缓解持续时间为 23.1 个月(95% CI，5.6 至未达到 [NR])。中位无进展生存期为 24.6 个月(95% CI，7.2 至 NR)。

　　EXP-1 队列包括 55 名 ROS1 TKI 初治ROS1融合阳性晚期 NSCLC患者。该队列中的患者的中位年龄为 58 岁(范围，30-76)。60% 的人群的 ECOG 体能状态为 1，20% 的人群之前使用过化疗。在 TRIDENT-1 研究的第一阶段，该队列的 ORR 为 86%(95% CI，42%-100%)。可评估 15 名数据截止日期为 2020 年 12 月 31 日的患者的初步 2 期数据。

　　基于 2 次基线后扫描，Cho 解释说，在所有接受洛普替尼治疗的患者中都观察到了肿瘤缩小形式的临床活动。EXP-1 队列中确认的 ORR 为 93%(95% CI，93%-100%)。截至数据截止，来自 EXP-1 的第 16 名患者有未经证实的部分反应，正在等待基于第二次基线后扫描的确认。当与 1 期治疗的 7 名患者的数据合并时，该队列的确认 ORR 为 91%(95% CI，71%-99%)。

　　EXP-1 队列(n = 22)的 1 期和 2 期汇总数据显示，2 名 1 期患者和 14 名 2 期患者仍在接受治疗。在第 1 阶段接受洛普替尼治疗的患者中，57% 的患者继续接受治疗超过 30 个月。第一阶段的中位治疗时间为 30.9 个月(范围，10.9-37.3)，正在进行的研究的第二阶段部分为 5.3 个月(范围，3.7+ 至 10.9+)。

　　在所有队列(n = 185)中接受第 1 期和第 2 期治疗的患者的综合安全性数据显示，洛普替尼在ROS1融合阳性晚期 NSCLC患者中具有良好的耐受性。迄今为止观察到的大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1 级或 2 级，没有一个高于 3 级。 事实上，大多数治疗相关不良事件 (TEAE) 仅为 1 级 (79%) .最常见的 TEAE(≥15% 的患者)是轻度头晕(58.4%)。头晕没有导致任何患者停止治疗。

　　17.8% 的患者因 TEAE 而减少剂量。此外，8.6% 的患者因 TEAE 停止治疗。

　　开放标签、多中心、首次人体 TRIDENT-1 研究继续评估洛普替尼在ROS1融合阳性晚期 NSCLC 以及NTRK融合阳性疾病患者中的治疗。该研究包括 6 个 EXP 队列，他们正在评估 ORR 的主要终点以及次要终点，包括 DOR、临床受益率、PFS、总生存期和颅内 ORR。

　　作为ROS1融合阳性人群的一部分，EXP-2 队列包括 60 名先前接受过 1 种 ROS1 TKI 和铂类化疗的患者。该队列的一部分(n = 5)在研究的 1 期部分的 ORR 为 40%(95% CI，5%-58%)。EXP-3 中的 40 名患者之前接受过 2 种 ROS1 TKI 治疗，但未接受化疗。根据 5 名患者的数据，在第 1 阶段，EXP-3 队列的 ORR 也为 40%(95% CI，5%-58%)。最后一组ROS1融合阳性疾病患者来自 EXP-4，是一组 60 名接受过 1 次先前 ROS1 TKI 且未接受过化疗的个体。来自 EXP-4 的 6 名患者的 1 期数据显示 ORR 为 67%(95% CI，22%-96%)。

　　TRIDENT-1 中包括两个NTRK融合患者队列。EXP-5 中的 55 名患者对 TRK TKI 没有反应，到目前为止，尚未报告这些患者的反应数据。EXP-6 包括 40 名接受过 TRK TKI 治疗的患者。根据 6 名患者的数据，在第 1 阶段，EXP-6 队列的 ORR 为 50%(95% CI，12%-88%)。

　　目前，TRIDENT-1是招募患者无论是ROS1融合-或NTRK来自世界各地的90位融合阳性晚期NSCLC。在他的 WCLC 演讲中，Cho 解释说“与 1 期数据一致，更新的 2 期数据继续支持 [患者] TKI 初治 ROS1阳性 NSCLC 的强大临床活动。”TRIDENT-1 的初步结果促使 FDA 授予 洛普替尼突破性疗法指定，这可能会加快该药物的开发和监管审查，即 FDA 批准洛普替尼用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌的申请。

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