瑞卢戈利（Relugolix ）在晚期前列腺癌中诱导无去势抵抗性存活率与亮丙瑞林相似

　　根据2021 年美国泌尿学协会年会期间公布的 3 期 HERO 试验 (NCT03085095) 的二次分析，与标准护理亮丙瑞林 (Lupron) 相比，瑞卢戈利 (Orgovyx) 未能显着延迟晚期前列腺癌男性的去势抵抗发作会议。

　　在 48 周时，在转移性疾病中，瑞卢戈利的去势抵抗无生存 (CRFS) 率为 74.3%(95% CI，68.6%-79.2%)，而亮丙瑞林为 75.3%(95% CI，66.7%-81.9%)队列(n = 434;HR，1.03;95% CI，0.68-1.57;P= .84)。在整体改良意向治疗人群(mITT;n = 1074)中观察到类似的 CRFS 率。

　　事后、逐步、多变量 Cox 回归分析显示，前列腺特异性抗原 (PSA) 的基线特征为 20 或更高 (P< .0001)、基线转移性疾病 (P< .0001) 和以前或现在吸烟者(P= .0284) 与 CRFS 事件相关。

　　此外，所有患者在发生 CRFS 事件时都低于 50 ng/dL 的去势阈值，除了 2 名接受亮丙瑞林治疗但未达到去势而死亡的患者。

　　“结果表明，[雄激素剥夺疗法] ADT 的低睾酮水平不是早期去势抵抗的驱动因素，”主要研究作者 Fred Saad，医学博士，FRCS，泌尿外科教授兼主席，泌尿生殖系统肿瘤学主任，Raymond Garneau 主席说蒙特利尔大学医院中心前列腺癌研究临床研究主任兼前列腺癌分子肿瘤学研究实验室主任，在虚拟演示数据期间。

　　Saad 解释说，由促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂组成的 ADT 仍然是前列腺癌患者治疗的基石。

　　瑞卢戈利是一种一流的、口服的、高选择性的 GnRH 受体拮抗剂，于2020 年 12 月获得 FDA 批准用于成人晚期前列腺癌患者。2该批准基于 HERO 试验的初步结果，其中 96.7% 接受瑞卢戈利治疗的患者睾酮抑制至去势水平，而亮丙瑞林为 88.8%。3 瑞卢戈利还与主要不良心血管风险降低 54% 相关与亮丙瑞林相比的效果。

　　这项对 HERO 试验的分析旨在进一步表征瑞卢戈利在 CRFS 背景下的疗效特征，CRFS 是 mITT 人群和转移性疾病人群中疾病进展的临床相关指标和预先指定的次要终点。

　　参加 HERO 试验的患者按 2:1 随机分配，在单次负荷剂量 360 mg 后接受 120 mg 口服瑞卢戈利，或每 12 周注射一次亮丙瑞林，持续 48 周。

　　患者按地理区域、是否存在转移性疾病和年龄进行分层。

　　根据前列腺癌临床试验工作组 3 的标准，CRFS 被定义为从第一次治疗之日到确认 PSA 进展之日的时间，同时阉割或因任何原因死亡，以较早发生者为准。

　　在 mITT 人群中，717 名患者接受了瑞卢戈利，357 名患者接受了亮丙瑞林。在转移性队列中，290 名患者接受了瑞卢戈利，而 144 名患者接受了亮丙瑞林。

　　mITT 和转移性疾病人群之间的基线患者和临床特征相似。

　　总体而言，大多数患者的年龄为 75 岁或以下，中位年龄为 71 岁。大多数患者是欧洲人。此外，与仅淋巴结、仅内脏或多个转移部位相比，大多数患者在进入研究时仅发生骨转移。

　　在 mITT 人群中，使用瑞卢戈利发生 CRFS 事件时的睾酮值为 0 ng/dL 至 10 ng/dL 或更低(n = 33)，10 ng/dL 至 20 ng/dL 或更低(n = 43)， 20 ng/dL 至 30 或更少 ng/dL(n = 7;加上 1 例死亡)，30 ng/dL 至 40 或更少 ng/dL(n = 1)，40 ng/dL 至 50 或更少 ng/dL( n = 3)，或高于 50 ng/dL (n = 0)。在亮丙瑞林组中，睾酮值为 0 ng/dL 至 10 ng/dL 或更少(n = 22;加上 4 例死亡)，10 ng/dL 至 20 ng/dL 或更少 ng/dL(n = 13;加上 1 例死亡)， 50 人以上(2 人死亡)。

　　使用瑞卢戈利治疗期间发生 CRFS 事件后的最后睾酮值为 0 ng/dL 至 10 ng/dL 或更低(n = 36)、10 ng/dL 至 20 ng/dL 或更低(n = 39)、20 ng/dL 至30 或更少 ng/dL (n = 7), 30 ng/dL 到 40 或更少 ng/dL (n = 1), 40 ng/dL 到 50 或更少 ng/dL (n = 1), 或 50 ng 以上/dL (n = 4)。在亮丙瑞林组中，睾酮值为 0 ng/dL 至 10 ng/dL 或更低(n = 27)、10 ng/dL 至 20 ng/dL 或更低(n = 11)、20 ng/dL 至 30 或更低ng/dL (n = 1) 和 50 以上 (n = 3)。

　　关于安全性，在转移性疾病队列中，瑞卢戈利与亮丙瑞林的不良反应 (AE) 频率相似，并且没有观察到新的安全性信号。

　　在转移性疾病队列中，94.2% 接受瑞卢戈利治疗的男性和 89.6% 接受亮丙瑞林治疗的男性经历了至少 1 次 AE。

　　至少 5% 的接受瑞卢戈利治疗的患者报告的 AE 包括潮热(n = 146;50.3%)、疲劳(n = 67;23.1%)、关节痛(n = 47;16.2%)、便秘(n = 45 ;15.5%)、高血压(n = 34;11.7%)、恶心(n = 32;11.0%)、腹泻(n = 29;10.0%)、背痛(n = 28;9.7%)、体重增加(n = 26;9.0%)、鼻咽炎(n = 24;8.3%)、外周水肿(n = 23;7.9%)、虚弱(n = 21;7.2%)、肌肉骨骼疼痛(n = 21;7.2%)、失眠(n = 20;6.9%)、尿路感染(n = 20;6.9%)、四肢疼痛(n = 19;6.6%)、丙氨酸转氨酶升高(ALT;n = 18;6.2%)和尿失禁( n = 18;6.2%)。

　　至少 5% 接受亮丙瑞林治疗的患者报告的 AE 包括潮热(n = 66;45.8%)、疲劳(n = 29;20.1%)、关节痛(n = 13;9.0%)、便秘(n = 22 ;15.3%)、高血压(n = 14;9.7%)、恶心(n = 10;6.9%)、腹泻(n = 7;4.9%)、背痛(n = 22;15.3%)、体重增加(n = 13;9.0%)、鼻咽炎(n = 5;3.5%)、外周水肿(n = 13;9.0%)、虚弱(n = 10;6.9%)、肌肉骨骼疼痛(n = 8;5.6%)、失眠(n = 11; 7.6%)、尿路感染 (n = 6; 4.2%)、四肢疼痛 (n = 10; 6.9%)、ALT 升高 (n = 4; 2.8%) 和尿失禁 (n = 8) ; 5.6%)。

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