来那替尼改善乳腺癌辅助化疗后的两年生存率，曲妥珠单抗

　　在辅助化疗和曲妥珠单抗后接受 12 个月来那替尼治疗的HER2 阳性早期乳腺癌患者在 2 年时改善了浸润性和导管原位癌 (DCIS) 无病生存，3 期 ExteNET 试验在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会。

　　“这是第一个证明 2 年侵袭性无病生存率显着改善的研究干预措施，”华盛顿州珀斯市和科廷大学乳腺癌研究中心 MB BS、MMed(姑息治疗)的 Arlene Chan 说，澳大利亚。

　　来那替尼是一种不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂，已在接受曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中显示出临床疗效。

　　在 HER2 阳性的早期乳腺癌患者中，尽管接受了含有曲妥珠单抗的辅助治疗，但仍有很大一部分患者会复发侵袭性疾病。

　　符合 ExteNET 试验条件的女性是那些接受最后一剂曲妥珠单抗治疗小于或等于 2 年(后来修改为 2-3c 期且小于或等于 1 年)的 1 至 3c 期早期乳腺癌患者确诊为 HER2 阳性疾病。

　　患者被随机分配到口服来那替尼 240 mg 每天一次或安慰剂组，持续 12 个月，根据雌激素受体/孕激素受体、淋巴结状态和曲妥珠单抗时间表进行分层。

　　Chan 博士说，一项对研究的全球修订将随访时间缩短至研究开始后的 2 年;然而，当前的修正案恢复了最初的 5 年随访。

　　2 年无侵袭性无病生存是主要终点。次要终点包括 DCIS 和远处无病生存期、CNS 发病率和患者报告的结果。

　　2009 年 7 月至 2011 年 10 月期间，研究人员将 2,821 名患者随机分配至来那替尼(1,409 名患者)或安慰剂(1,412 名患者)。来那替尼组从最后一剂曲妥珠单抗开始的中位时间为 4.4 个月，安慰剂组为 4.7 个月。两组之间的基线特征平衡。

　　2 年时，来那替尼组的侵袭性无病生存率为 93.9%，安慰剂组为 91.6%(HR=0.67;95% CI：0.50, 0.91;P=0.0009)。

　　无病生存率分别为 93.9% 和 91.0%(HR=0.63;95% CI：0.46、0.84;P=0.002)，远处无病生存率分别为 95.1% 和 93.7% (HR=0.75;95% CI：0.53, 1.05;单侧分层对数秩P= 0.0447)。

　　预先计划的子集分析显示，在雌激素受体/孕激素受体阳性患者(1,631 名患者;HR=0.51 [0.33–0.77];P= 0.001)和集中确认的 HER2阳性患者中，侵袭性无病生存风险比 (HR) 较低队列(HR=0.51 [0.33–0.77];P=0.002)。

　　来那替尼组最常见的不良事件 (AE) 是腹泻;40% 有 3 级腹泻，1 名患者有 4 级;然而，它主要发生在治疗的前 30 天内并且是可控的。陈博士建议使用洛哌丁胺进行强化预防，以减少腹泻的发生率。

　　来那替尼组中不到 4% 的患者发生 3 级或更高级别的其他个体 AE。来那替尼组 1.3% 的患者和安慰剂组 1.1% 的患者观察到射血分数降低 2 级或更高。

　　来那替尼治疗患者的平均相对剂量强度为 88%，而安慰剂组为 98%。

　　额外的随访将允许评估 5 年侵袭性无病生存率和总生存率。

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