具有突变IGHV和无 del(17p)/TP53 突变的 CLL 中减少化疗暴露的化学免疫疗法

　　将依鲁替尼、氟达拉滨、环磷酰胺和 obinutuzumab/GA101 (iFCG) 与仅 3 个周期的化疗相结合可能是一种有效的限时方案，适用于免疫球蛋白重链可变 (IGHV) 基因突变的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者。根据Leukemia发表的第 2 阶段研究，没有 del(17p)/TP53突变。

　　氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 的组合先前已证明对 CLL 患者具有长期益处。然而，FCR 组合与 2% 至 5% 的治疗相关骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML) 的风险相关。

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和加州大学欧文分校医学中心的研究人员设计了一项研究人员发起的 2 期研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02629809)，使用 iFCG 用于先前未经治疗的IGHV突变且缺失 del(17p) 的CLL 患者)/TP53突变。该研究旨在开发一种基于化学免疫疗法的方案，减少化学疗法的暴露，从而降低 MDS/AML 的风险。

　　该研究共招募了 45 名接受 iFCG 3 个周期的患者。该研究的中位随访时间为 41.3 个月。完成 3 个周期后，38% 的患者达到完全缓解(CR)或完全缓解但计数恢复不完全(CRi)，87% 的患者达到骨髓不可测残留病灶(U-MRD)。

　　完成 12 个周期后，67% 的患者达到 CR/CRi，91% 的患者达到 U-MRD。在总研究人群中，44 名 (98%) 患者达到骨髓 U-MRD 作为最佳反应。17 名达到 CR/CRi 的患者接受了额外 9 个周期的依鲁替尼和 3 个周期的 obinutuzumab，所有其他患者接受了额外的 9 个依鲁替尼周期和 9 个周期的 obinutuzumab。根据协议，在完成 12 个周期后，骨髓 U-MRD 缓解的患者停止所有治疗，包括依鲁替尼。

　　没有进展性疾病的患者。3 年 PFS 和 OS 相似(98%)。

　　3 至 4 级血液学不良事件 (AE) 包括中性粒细胞减少症(发生在 27 名患者中)和血小板减少症(发生在 18 名患者中)。3 至 4 级非血液学 AE 包括转氨酶水平升高，在 6 名患者中观察到，5 名患者发生心房颤动。

　　“靶向治疗联合方案的结果非常令人鼓舞，可能为大多数 CLL 患者提供无需化疗的选择，”作者写道。“然而，这些限时靶向治疗组合的长期数据尚不可用，它们是否会产生类似于 FCR 后所见的非常长期、无需治疗的缓解还有待观察。”

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