在比较分析中，波纳替尼在 CML 的三线治疗中超过普纳替尼

　　由于没有将博舒替尼与普纳替尼进行比较的头对头试验，匹配调整的间接比较得出的结论是，在对既往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗不耐受或已进展的患者中，普纳替尼比博舒替尼提供更好的疾病控制。

　　在匹配调整的间接比较 (MAIC) 中，发现普纳替尼在慢性期 (CP)慢性粒细胞白血病 (CML)患者的三线治疗中提供比博舒替尼更好的临床反应。

　　普纳替尼的主要细胞遗传学反应 (MCyR) 和完全细胞遗传学反应 (CCyR) 是博舒替尼反应率的两倍以上。结果在线发表在Current Medical Research and Opinion 上。

     波纳替尼与博舒替尼的比较

　　在美国，普纳替尼和 bosutinib 获得初步批准，用于治疗对既往 TKI 治疗不耐受或出现进展的费城染色体阳性 (Ph+) CML 患者。

　　博舒替尼是根据一项 1/2 期研究的数据获得批准的，该研究针对伊马替尼耐药或不耐受且后续尼罗替尼或达沙替尼治疗失败的 CML 患者。普纳替尼根据 2 期 PACE 研究的数据获得了类似的批准。

　　由于没有比较这两种药物的头对头试验，因此不可能为 CML 患者的三线治疗选择最佳疗法。MAIC 分析为这种比较提供了基本原理。

　　MAIC 分析使研究人员能够从博舒替尼研究的初始研究和长期随访研究中提取数据，并将其与研究人员可用的 PACE 患者水平数据进行比较。接受普纳替尼治疗的个体患者被分配权重，使得 PACE 中的加权平均基线特征与接受博舒替尼治疗的患者的基线特征完全匹配。1

　　这些权重用于提供匹配调整的响应率和响应持续时间。

　　普纳替尼达到 MCyR 的患者是其两倍多(69.8% 对 bosutinib 为 33.0%)。对 CCyR 进行了类似的观察(博舒替尼为 61.2% 对 25.9%)。在达到 CCyR 的患者中，分别有 42% 和 3% 的博舒替尼和波纳替尼患者在第一年内失去了反应。1

　　在 4 年时，估计 54% 的 bostunib 患者和 89% 的普纳替尼患者维持了初始 CCyR。此外，在 4 年时仍接受普纳替尼治疗的患者数量翻了一番——博舒替尼为 48% 与 24%。1

　　在该时间点的总生存期相似(博舒替尼为 78%，波纳替尼为 83%)，中位无进展生存期(博舒替尼为 76%，波纳替尼为 69%)。

　　根据各自注册研究的初步观察结果(未经调整)，治疗失败——定义为死亡、疾病进展或缺乏疗效——对于接受博舒替尼的患者高出 4 倍以上(42% 对普纳替尼 为 9%)。

　　在副作用方面，博舒替尼以其胃肠道不良事件而著称，而使用普纳替尼的患者有发生动脉闭塞事件的风险。无论如何，分析指出，尽管患者接受治疗的时间更长，但由于不良事件的停药率并没有更高。

　　作者指出，普纳替尼 的 MAIC(调整后)数据与初始 PACE 研究(未调整)中报告的数据相似，两组数据在质量上都高于 bosutinib研究中患者人群的基线差异。

　　“...... 普纳替尼在这个难以治疗的患者群体中表现出前所未有的疗效 [在三线环境中] 使其成为一种治疗选择，尽管其相关的血管闭塞风险增加，”作者总结道。他们建议，更多接受三线 普纳替尼的患者可能会在同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 中获得更好的结果，因为在移植前使用这种疗法可以看到更好的反应。

   临床意义

　　直到最近，CP CML 患者还有 3 种酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的一线治疗选择——伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼。2017 年 12 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 根据 BFORE 研究的主要分子反应和主要细胞遗传学反应，将博舒替尼纳入一线治疗。

　　通讯作者、德克萨斯州达拉斯市贝勒大学医学中心医学博士 Moshe Yair Levy 解释说，这项研究将波纳替尼与博舒替尼的后者使用进行了比较，波纳替尼未被批准作为 CML 患者的一线治疗。

　　Levy 博士解释说，CML 是一种在缺乏有效治疗的情况下会致命的疾病。“对于第二代 TKI 的进展，使用一种可以控制疾病并且 [不允许] 进一步突变的药物是有意义的 - 并且最好不要 [to] 循环使用所有 TKI，”他说。

　　“尽管存在与药物相关的毒性挑战，但普纳替尼提供了持久反应的最佳机会，因此在这一特定人群中提供了最有利的收益/风险比，”Levy 博士断言。

　　在贝勒，Levy 博士指出，年轻的 CML 患者或高危患者最初开始使用第二代 TKI(尼罗替尼、达沙替尼或博舒替尼)。他解释说，患者可以在不耐受或进展后转换，如果患者对 [以前的] TKI 不耐受，博舒替尼可能更合适(如果他们没有接受博舒替尼一线治疗)。然而，如果患者在先前的 TKI 上进展，那么 ponatinib 可能是更好的选择。

　　“我主张在第二代 TKI 进展后改用普纳替尼，”他说。Levy 博士指出，目前，目前批准的 TKI 之间还没有头对头的试验。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多普纳替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08