普纳替尼对 TKI 难治的 Ph 阳性白血病患者具有高度活性

　　研究人员在 11 月 29 日得出结论，每天一次的普纳替尼 (AP24534) 是一种泛 BCR-ABL 抑制剂，在经过大量预处理的费城染色体阳性白血病患者对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有抗药性时“高度活跃”发行的新英格兰医学杂志。

　　“在我们的研究中，我们发现普纳替尼在以下所有情况下都具有活性：对抗先前治疗失败的患者的一系列突变体、对抗 T315I 突变体以及对抗多种 TKI 治疗难以治疗的疾病没有可检测到的 BCR-ABL 突变，”德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心的 Jorge E. Cortes 医学博士及其同事指出。

　　共有 81 名患者参加了 1 期剂量扩展研究，其中 60 名患有 CML，5 名患有 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL)。普纳替尼旨在解决当前可用 TKI 的局限性，其给药剂量范围为 2 毫克/天至 60 毫克/天。

　　中位随访时间为 56 周(范围，2 至 140 周)。在慢性期 (CP) CML 患者中，93% 接受了两种或更多批准的 TKI，49% 接受了所有三种批准的药物;在 Ph 阳性患者中，91% 和 51% 分别接受了两种和三种 TKI。

　　最常见的治疗相关不良事件通常是轻度皮疹、骨髓抑制和全身症状，这些都是可控的。

　　剂量限制性毒性作用包括脂肪酶或淀粉酶水平升高和胰腺炎，后者在 14% 的患者中观察到。

　　在 43 名 CP-CML 患者中，98% 有完全血液学反应，72% 为主要细胞遗传学反应，44% 为主要分子学反应。在 12 名患有 CP-CML 和 T315I 突变的患者中，100% 有完全血液学反应，92% 有主要细胞遗传学反应。在 13 名没有可检测突变的 CP-CML 患者中，100% 有完全血液学反应，62% 有主要细胞遗传学反应。CP-CML 患者的反应是持久的。在 22 名加速期或急变期 CML 或 Ph 阳性 ALL 的患者中，36% 有主要血液学反应，32% 有主要细胞遗传学反应。

　　随附的社论指出：“普纳替尼，现在被称为第三代酪氨酸激酶抑制剂，可能被证明是治疗 CML 的最佳选择。它对于治疗晚期疾病也很有价值，在该领域其他酪氨酸激酶抑制剂尚未取得明显成功。”

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