纳武单抗-鲁卡帕尼组合诱导的 mCRPC 患者亚组的临床有效结果

　　根据 CheckMate 9KD 试验的最终队列分析数据，纳武单抗 (Opdivo) 加鲁卡帕尼(Rubraca) 在一组 HRD 阳性、未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中获得了临床有效结果.

　　此外，在 2021 年 ESMO 年度大会上公布的研究结果表明，在患有BRCA突变的疾病的个体中具有显着的活性。

　　然而，正如研究作者、耶鲁大学医学院医学和泌尿外科教授、康涅狄格州纽黑文耶鲁癌症中心癌症信号网络研究项目联合主任 Daniel P. Petrylak 医学博士在他的数据演示中指出的那样，在 HRD 阴性肿瘤患者中，联合治疗的临床活性有限。

　　在 2 期 CheckMate 9KD 试验 (NCT03338790) 的所有队列中，患者必须有 mCRPC、有记录的疾病进展、ECOG 表现状态为 0-1、可用于 HRD 测试的肿瘤组织以及之前未使用靶向 T 细胞的药物治疗共刺激或免疫检查点途径。

　　在这里，Petrylak 提供了队列 A2 最终分析的数据——其中包括 71 名患者(中位年龄，73 岁;范围，51-87 岁)，他们在化疗前接受过 1 到 2 种先前的新激素疗法。该队列中的患者也未接受过任何 PARP 抑制剂治疗。此外，构成研究人群的患者没有资格(或拒绝)立即化疗。

　　Nivolumab 每 4 周(Q4W)以 480 毫克剂量给药，鲁卡帕尼每天两次(BID)以 600 毫克剂量给药。治疗一直持续到患者的疾病进展或达到不可接受的毒性。值得注意的是，纳武单抗的给药期限最长为 2 年。

　　该队列中评估的主要终点是总体反应率 (ORR) 和 PSA 反应率 (PSA-RR)。其他次要终点包括总生存期 (OS)、客观反应时间和持续时间、PSA 进展时间、安全性和放射学无进展生存期 (rPFS)。

　　队列中超过一半 (57.7%) 的患者的 ECOG 体能状态为 1。所有其他患者的 ECOG 状态为 0。HRD 状态在队列中几乎均匀分布：

　　47.9% 的患者患有 HRD 阳性肿瘤;

　　50.7% 的患者患有 HRD 阴性肿瘤，并且

　　1.4% 的患者具有未确定的 HRD 状态。

　　就新激素疗法的既往治疗而言，60.6% 的患者接受过阿比特龙单药治疗，23.9% 接受过恩杂鲁胺单药治疗，14.1% 接受过这两者的组合。

　　nivolumab 的中位治疗持续时间为 4.6 个月，鲁卡帕尼 为 5.5 个月。

　　中位随访 17.5 个月后，所有可评估患者(n = 39)的 ORR 为 15.4%(95% CI，5.9-30.5)。20 名 HRD 阳性肿瘤患者的确认 ORR 为 25%(95% CI，8.7-49.1)。此外，患有BRCA1/2阳性突变的 9 名患者的 ORR 为 33.3%(95% CI，7.5-70.1)。然而，19 名 HRD 阴性或不可评估肿瘤患者的 ORR 不利(5.3%;95% CI，0.1-26.0)。

　　在已确认的 PSA-RR 中，HRD 阳性肿瘤和BRCA1/2阳性突变患者中值得注意的临床活动趋势继续存在。在 66 名可评估的患者中，确认的 PSA-RR 达到 27.3%(95% CI，17.0-39.6)。HRD 阳性肿瘤患者(n = 31)中确认的 PSA-RR 率为 41.9%(95% CI，24.5-60.9)。13 名BRCA1/2阳性突变患者的 PSA-RR 确认率为 84.6%(95% CI，54.6-98.1)。

　　Petrylak 还指出，结果显示生存结果有利于 HRD 阳性肿瘤患者。在总体人群(n = 71)中，中位 rPFS 为 8.1 个月(95% CI，5.6-10.9)。HRD 阴性肿瘤患者(n = 37)的中位 rPFS 为 5.6 个月(95% CI，3.7-9.1)，而 HRD 阳性肿瘤患者的中位 rPFS 为 10.9 个月(95% CI，6.7-12.0)(n = 34)。

　　联合治疗也与有利的 OS 结果相关。所有患者的中位 OS 为 20.2 个月(95% CI，14.1-22.8)。34 名 HRD 阳性肿瘤患者的中位 OS 为 22.7 个月(95% CI，14.1 个月-NE)。HRD 阴性组(n = 37)的患者在 19.0 个月时的中位 OS 最差(95% CI，8.2-22.1)。

　　大多数研究参与者(n = 64)经历了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)。并且，大约一半(n = 36)经历了被归类为 3 级或 4 级的 TRAE。

　　Petrylak 指出，最常见的 TRAE 包括恶心、贫血、疲劳和肝酶升高。他还强调，没有与治疗相关的研究死亡。

　　尽管结果显示在这些患者中使用 nivolumab 和鲁卡帕尼 有良好的结果，但 Petrylak 表示需要更多的研究。

　　他总结道：“需要更长时间的随访，以更好地表征在鲁卡帕尼中加入纳武单抗对 HRD 阳性、未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床益处。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多鲁卡帕尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08