将维奈托克添加到阿扎胞苷与 AML 的临床显着 OS 益处相关

　　根据一项针对未接受强化诱导化疗的初治急性髓系白血病 (AML) 成人患者的 3 期试验结果，与安慰剂加阿扎胞苷相比，在阿扎胞苷中加入维奈托克可使死亡风险降低 34%。在第 25 届欧洲血液学协会 (EHA) 年会的虚拟版上。

　　老年患者和被诊断为 AML 的合并症患者通常不符合标准诱导治疗的条件，包括给予强化化疗，而是接受强度较低的治疗，包括低剂量阿糖胞苷或低甲基化药物，如阿扎胞苷或地西他滨。然而，与强化治疗相比，接受较低强化治疗的患者实现完全缓解 (CR) 的可能性要低得多。

　　维奈托克是一种口服 BCL-2 抑制剂，基于 2 项成人非随机研究的结果，于 2018 年通过加速批准计划获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用75 岁以上新诊断的 AML 患者或合并症使他们没有资格接受标准强化诱导治疗的患者。2

　　这项安慰剂对照、随机、验证性 3 期试验(VIALE-A;ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02993523)比较了阿扎胞苷加维奈托克与阿扎胞苷加安慰剂在新诊断的 AML 成人患者中的疗效和安全性，这些患者因因至 75 岁或以上或合并症。总生存期 (OS) 是主要研究终点，关键次要研究终点包括计数不完全恢复 (CRi) 的 CR + CR、部分血液学恢复 (CRh) 的 CR + CR、第 2 周期的 CR + CRi 和 CR + CRh 率、无事件生存率 (EFS)、CR + CRi 和按分子亚组划分的 OS、输血独立率和安全性。

　　在基线时，参与该研究的 431 名患者的中位年龄为 76 岁，东部合作研究组 (ECOG) 表现为 2/3，并且在大约近二分之一和大约一例中以继发性 AML 为特征的疾病-分别为四分之一的患者。

　　研究人群根据年龄、细胞遗传学风险和地区进行分层，然后以 2:1 的比例随机分配接受阿扎胞苷加维奈托克(286 名患者)或阿扎胞苷加安慰剂(145 名患者)

　　在中位随访 20.5 个月时，含维奈托克组与含安慰剂组的中位 OS 分别为 14.7 个月和 9.6 个月(风险比 [HR]，0.66;95% CI，0.52-0.85;P< .001)。

　　CR + CRi 率为 66.4% 与 28.3% (P<.001)，并且在第 2 周期开始时的 CR + CRi 率为 43.4% 与 7.6% (P<.001) 分别使用和不使用维奈托克 治疗的研究组， 分别。值得注意的是，在由特定突变定义的患者亚组中，与接受安慰剂加阿扎胞苷的患者相比，接受含维奈托克治疗的患者具有显着更高的 CR + CRi 率，如下所示：IDH1/2(75% 对 11%)、FLT3(72 % vs 36%)、NPM1(67% vs 24%) 和TP53(55% vs 0%)，并且在其他亚组中也观察到这种模式，包括由患者年龄、细胞遗传学风险、AML 亚型和水平定义的亚组骨髓原始细胞。

　　接受维奈托克加阿扎胞苷治疗的患者的研究药物周期数中位数为 7.0，接受安慰剂加阿扎胞苷治疗的患者为 4.5，且接受和不使用维奈托克治疗的患者至首次 CR 或 CRi 的中位时间分别为 1.3 个月和 2.8 个月.因此，对维奈托克和阿扎胞苷组合的反应很快发生。此外，在接受或不接受 维奈托克 治疗的研究组中，CR + CRi 的中位持续时间分别为 17.5 个月和 13.4 个月。

　　接受维奈托克与安慰剂治疗的患者的其他一些关键次要研究终点的结果包括：CR + CRh 率(64.7% 与 22.8%;P<.001)和中位 EFS(9.8 个月与 7.0 个月;HR，0.63; 95% CI，0.50-0.80;P<.001)。此外，在接受维奈托克治疗的研究组中，在红细胞和血小板方面至少 8 周无输血间隔的患者百分比为 58%，接受含安慰剂治疗的患者为 34%(P<.001)。

　　关于安全性，胃肠道不良事件 (AE)，包括恶心、便秘、腹泻和呕吐，在两个研究组中都很常见。严重 AE 分别包括接受和不接受 维奈托克治疗的患者出现发热性中性粒细胞减少症(30% 对 10%)和肺炎(17% 对 22%)。含venetoclax 组中1% 的患者发生实验室肿瘤溶解综合征，2 个研究组的早期死亡率相似：接受维奈托克和安慰剂治疗的患者分别为7% 和6%。虽然导致剂量中断的 AE 在接受维奈托克加阿扎胞苷联合治疗的患者中很常见 (72%)，并且主要与持续的血细胞减少有关，但导致剂量中断的 AE 在接受这种治疗的患者中只有 24%。

　　德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的 Courtney D. DiNardo 医学博士在她的总结发言中表示，“阿扎胞苷和维奈托克的组合与 OS、反应率、缓解持续时间和输血独立性，代表了我们老年 AML 患者治疗的真正范式转变。”

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