奥希替尼在中国前景乐观

　　奥希替尼作为一线疗法获批是EGFR突变肿瘤患者治疗上的一个重大进步，也是治疗范式的一个重要变化，奥希替尼在无进展生存期上带来了显著的改善，与其他EGFR抑制剂相比也没有意料外的安全隐患。

　　奥希替尼目前在超过60多个国家获批用于二线治疗EGFR T790m突变的NSCLC，2017年4月也在中国正式上市，9个月内贡献超过5亿元收入。奥希替尼一线治疗NSCLC的上市申请已获得FDA优先审评资格。

　　奥希替尼主要是用于EGFR基因突变(包括18，19，21突变)和EGFR-TKI耐药(T790M)的患者，另外奥希替尼对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力。也就是说患者以前使用易瑞沙或特罗凯有效的，使用奥希替尼同样有效、患者以前使用易瑞沙或特罗凯耐药了可以使用奥希替尼来继续维持，甚至野生型的肺癌也可以尝试使用奥希替尼!这可谓是肺癌患者的福音。

　　奥希替尼是第三代EGFR-TK抑制剂作为一线药物获批用于治疗肿瘤携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌患者。这款药物在美国已作为二线药物获批用于这种肺癌的一个亚组患者，即一线 EGFR-TKI 疗法治疗或治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者及发生二次 T790M 突变的非小细胞肺癌患者。

　　奥希替尼是表皮生长因子受体激酶抑制剂，很多在使用第一代靶向药吉非替尼和厄洛替尼的患者中，出现耐药的主要原因就是T790M的突变。而这类病人就没有了可以替代的药物，也就几乎失去了继续生存下去的可能，而奥希替尼可以与突变的EGFR基因结合。给这些患者带来了新希望。

　　奥希替尼对哪些人更有效

　　适用人群自然首先是一代EGFR TKI耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。在第一次做了基因检测后的患者，很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺类的方法取样本做基因检测，对于这类患者，可以用血液活检，研究发现血液检测特异性好，与组织活检符合率高，可达90%以上，但敏感性较差，组织活检T790M突变阳性患者中约51%血液检测为阳性。不过也可以根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用奥希替尼。

　　一代TKI耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。在模型实验中，一定浓度的EGFR TKI经过120天才开始出现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用奥希替尼9291。

　　原来经过EGFR TKI治疗的患者，肿瘤至少要缩小一半以上，或CEA(癌胚抗原)至少要下降一半以上。奥希替尼9291能够压制T790M突变，目的就是恢复EGFR TKI的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分恢复对EGFR TKI敏感。

　　WZ4002耐药后使用奥希替尼9291仍有效，WZ4002也是抑制T790M突变的TKI，不过奥希替尼9291分子结构和WZ4002的明显不同是没有氯原子，因此可能表现出WZ4002和奥希替尼9291对T790M的抑制机理不同，所以WZ4002耐药后用奥希替尼9291仍可能会有效。

　　奥希替尼9291的EGFR部分攻击力也不弱，EGFR突变患者一线使用奥希替尼9291也已经被批准。而且奥希替尼9291对EGFR的效果优于易瑞沙和特罗凯。三阶段FLAURA试验的结果，奥希替尼对比一代EGFR-TKI中位无进展生存期分别为18.9个月和10.2个月。但EGFR突变患者是否一线就使用奥希替尼9291，在抑制EGFR的同时，预防性抑制T790M是否会更有利。

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