免疫疗法加靶向疗法组合可缩小肝脏肿瘤

　　根据上个月在旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上发表的一项研究，两种免疫检查点阻滞剂和一种靶向激酶抑制剂的三重组合在晚期肝癌患者中比双重方案产生了更好的反应。然而，添加更多药物也会增加副作用，需要更多的研究来权衡这种方法的风险和收益。

　　肝细胞癌 (HCC) 是最常见的肝癌类型，通常发现较晚且难以治疗。尽管它通常对常规化疗反应不佳，但近年来已经批准了几种新的免疫疗法和靶向疗法用于 HCC。

　　香港大学医学博士 Thomas Yau 介绍了 I/II 期CheckMate 040 试验的最新发现，该试验在晚期 HCC 患者中单独评估了 PD-1 检查点抑制剂 Opdivo(nivolumab)和各种组合。该分析比较了 Opdivo 加 Yervoy(易普利姆玛)的双重方案与 Opdivo、Yervoy 和 Cabometyx(卡博替尼)的三重方案。

　　Opdivo 是一种 PD-1 检查点抑制剂，可帮助免疫系统对抗癌症。一些肿瘤可以劫持 T 细胞上的 PD-1 受体来关闭这些细胞;PD-1 阻滞剂释放刹车并恢复 T 细胞活性。Yervoy 是一种不同类型的检查点抑制剂，可阻断 CTLA-4，抑制 T 细胞复制。Cabometyx 是一种多激酶抑制剂，可阻断几种在癌细胞生长和血管发育中起作用的酶。

　　该分析包括 71 名患有局部晚期或转移性肝癌的人。近 90% 为男性，约 70% 为白人，25% 为亚洲人，中位年龄约为 66 岁。大多数患有代偿性肝病，肝功能完好。超过一半的癌症已经扩散到肝脏以外。与双重治疗组 (53%) 相比，三联疗法组 (66%) 中更多人之前使用过多吉美(索拉非尼)，这是一种标准的靶向治疗。

　　参与者被随机分配到两种方案之一，治疗持续到他们出现疾病进展或不可接受的副作用：

　　双药：每两周静脉输注 240 毫克 Opdivo + 每天一次 40 毫克 Cabometyx 片剂

　　三联体：每两周 3 mg/kg Opdivo + 每六周静脉输注 1 mg/kg Yervoy + 每天一次 40 mg 卡博替尼片剂。

　　中位治疗持续时间约为 7 个月，中位随访时间约为 19 个月。Yau 报告说，双药组 19% 和三药组 29% 的患者仍在接受治疗。大多数停止治疗的人是因为疾病进展。

　　总体反应率，即完全或部分肿瘤缩小，双联组为 19%，而三联组为 29%。根据研究人员的说法，所有都是部分缓解，尽管盲法审查认为双药组中的一名患者和三联组中的两名患者完全缓解。疾病稳定率(意味着没有进一步进展)分别为 56% 和 54%。疾病进展的发生率分别为 22% 和 11%。

　　双药组的中位无进展生存期 (PFS) 时间(意味着患者仍然活着而疾病没有恶化)为 5.4 个月，三药组为 6.8 个月。双药组的中位总生存时间为 21.5 个月，但三药组未达到。15 个月时，总生存率分别为 64% 和 70%。

　　相比之下，先前报告的 CheckMate 040 结果显示，对于使用 Opdivo 加 Yervoy 而不使用卡博替尼治疗的 Nexavar 经验者，总体反应率为 32%，中位总生存时间为 22.8 个月。这比早期的结果要好得多，该结果显示，对于单独接受 Opdivo 治疗的 Nexavar 经验患者，总体反应率约为 14%，中位生存时间约为 16 个月，尽管这些数字对于以前未使用过 Nexavar 的人来说更高。

　　但是，在治疗方案中添加更多药物的主要缺点——除了增加成本——是产生更多副作用的风险，而这在本研究中确实可见。

　　虽然治疗通常是安全的，但 47% 的接受双重方案的人和 71% 的接受三重方案的人经历了严重的(3 级或 4 级)副作用。最常见的严重副作用是高血压、腹泻和手足综合征(手掌和脚底发红、肿胀和疼痛)，以及肝酶和脂肪酶水平升高。

　　检查点抑制剂会引起强烈的免疫反应，损害健康器官;最常见的严重免疫介导的副作用是肝脏炎症。由于药物相关的不良事件，双药组中有 4 人 (11%) 和三药组中有 7 人 (20%) 停止治疗。然而，总体而言，副作用是“可控且可逆的”，丘说。

　　基于这些发现，研究作者得出结论，“有必要进行更长随访时间的研究，以更好地表征双药和三药组合的获益风险比。”

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