靶向治疗可改善慢性淋巴细胞白血病患者的预后

　　根据本周在亚特兰大举行的美国血液学会年会上发表的研究，将维奈托克(venetoclax)与其他靶向疗法相结合的方案可延长慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的无进展生存期并改善其他临床结果。

　　CLL 是最常见的成人白血病类型，涉及异常淋巴细胞(通常是 B 细胞)的过度产生。随着这些异常细胞的生长失控，它们会排挤正常的血细胞，导致感染、贫血和其他并发症的易感性增加。

　　CLL 很难治愈。治疗通常涉及化学免疫疗法，这是一种传统化学疗法和帮助免疫系统对抗癌症的药物的组合。虽然标准疗法通常可以使白血病缓解，但它通常不能消除所有癌症，而且复发很常见。

　　维奈托克是一种小分子靶向疗法，可干扰 BCL-2 蛋白，BCL-2 蛋白在调节细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥作用。据基因泰克公司称，阻断 BCL-2 可能会恢复告诉癌细胞自我毁灭的细胞信号，该公司正在与艾伯维合作开发这种药物。

　　维奈托克单药疗法已获得食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗具有 17p 缺失的 CLL，这是一种与疾病进展更快和治疗反应差相关的基因突变;维奈托克加 Rituxan(利妥昔单抗)具有突破性疗法称号。

     维奈托克 + 利妥昔单抗

　　皇家墨尔本医院 MBBS 博士 John Seymour 介绍了 III 期 MURANO 研究的最新发现，评估了维奈托克和 Rituxan，这是一种针对 B 细胞上 CD20 蛋白的单克隆抗体，用于晚期 CLL 患者。

　　这项国际研究包括 389 名复发性或难治性(无反应性)CLL 患者，他们之前接受过至少一种但不超过三种先前疗法的治疗。中位年龄为 65 岁，大约四分之一有 17p 缺失。

　　参与者被随机分配接受 Rituxan 加维奈托克或化疗药物苯达莫司汀(Bendeka、Treanda 或仿制药)。维奈托克作为每日药丸服用，剂量缓慢增加至 400 毫克以减轻副作用，持续两年或直到疾病进展或出现不可接受的副作用。Rituxan 和苯达莫司汀通过静脉输注给药，每月一到两天，为期六个月。

　　与化疗组相比，接受维奈托克 加 Rituxan 治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了 83%，并且无进展生存期 (PFS) 显着延长。Seymour 报告说，两年后，服用维奈托克的人中有 85% 仍然活着，而他们的疾病没有恶化，而服用苯达莫司汀的人中有 36%。化疗组的中位 PFS 为 17 个月，但 维奈托克组尚未达到，因为大多数患者仍然表现良好。对于被认为具有疾病进展高风险或低风险的人群，缓解率是好的。

　　维奈托克加 Rituxan 组的总体缓解率(即完全或部分缓解)为 93%，Rituxan 加苯达莫司汀组为 68%;完全响应率分别为 27% 和 8%。维奈托克 组中有更多人患有无法检测到的微小残留病 (MRD)，或者每 10,000 个白细胞中的白血病细胞少于 1 个(分别为 84% 和 23%)。由于大多数患者仍然活着，因此无法确定任何一组的中位总生存期。

　　副作用很常见，但通常是可以控制的，大多数患者会继续接受治疗。在这项研究中，46% 的服用维奈托克的患者和 43% 的服用苯达莫司汀的患者有严重的不良事件。维奈托克组的人更容易出现白细胞缺乏症，而服用苯达莫司汀的人更可能出现低红细胞计数和低血小板计数。

　　维奈托克的一个主要潜在副作用是肿瘤溶解综合征 (TLS)，当大量癌细胞被同时杀死，将其内容物释放到血液中并导致化学失衡时，就会发生这种情况。这发生在 3% 的 维奈托克接受者和 1% 的苯达莫司汀接受者中。

       维奈托克+伊布替尼

　　英国利兹大学 MBChB 博士 Peter Hillmen 介绍了早期 CLARITY 试验的结果，这是一项测试 维奈托克加 Imbruvica(依鲁替尼)的可行性研究。伊布替尼是一种 BTK 抑制剂，可干扰调节 B 细胞生长的信号通路。FDA 已批准其加速批准用于 CLL 和小淋巴细胞淋巴瘤。

　　这项研究包括 54 名复发或难治性 CLL 患者。中位年龄为 64 岁，20% 有 17p 缺失，并且大多数人以前尝试过化学免疫疗法。他们单独服用 伊布替尼八周，然后添加 维奈托克，再次以低剂量开始并逐渐增加。

　　治疗六个月后，所有达到这个时间点的患者都有一定程度的反应，其中 39% 的患者达到了完全反应。大约三分之一的血液或骨髓中没有剩余的白血病。一个人出现了 TLS，停止了治疗，直到生化异常得到解决，并且能够重新启动维奈托克。

　　本研究中的患者将继续使用维奈托克加伊布替尼的时间是他们达到完全反应所需时间的两倍——希望消除所有残留的疾病——在这一点上，他们将停止治疗，看看反应是否持久。III 期 FLAIR 试验将评估这种组合作为更大人群的一线治疗。

      维奈托克+Gazyva

　　纳什维尔 Sarah Cannon 研究所的医学博士 Ian Flinn 报告了维奈托克加 Gazyva(obinutuzumab)的 Ib 期试验结果，这是一种较新的 CD20 靶向单克隆抗体，在某些研究中已被证明比 Rituxan 效果更好。

　　这项研究包括 32 名晚期 CLL 患者，与其他试验的参与者不同，他们是第一次接受治疗。中位年龄为 63 岁，16% 有 17p 缺失。他们接受静脉输注 维奈托克Venclexta 和 Gazyva 六个月，然后单独接受维奈托克六个月。

　　根据研究摘要，这里的总体响应率为 100%，其中 56% 的响应率为完全响应。每个人的血液中都实现了 MRD 阴性，三分之二的骨髓中没有残留的白血病。本研究中没有人开发出 TLS。

　　本研究中“深度而持久”的反应和“前所未有”的 MRD 阴性率表明，联合靶向治疗可能对初始治疗效果更好，而不是等到化疗失败后再进行。

　　另一项研究在 25 名以前未经治疗的 CLL 患者中研究了维奈托克、伊布替尼和 Gazyva 的三药方案。根据研究摘要，所有参与者再次做出反应，包括一半完全反应，大约 60% 的参与者血液和骨髓中的 MRD 呈阴性。虽然三联疗法是安全的，没有 TLS 病例，但它似乎并不比两种药物组合更好。

　　在 ASH 新闻发布会上评论 CLARITY 研究结果时，不列颠哥伦比亚省癌症机构的医学博士 Laurie Sehn 表示，我们正在进入一个靶向治疗将取代血癌毒性化疗的时代，迄今为止的结果表明，一些患者可以被治愈。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多维奈托克详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08