初始治疗后的奥拉帕尼延缓卵巢癌进展

　　药物奥拉帕尼(Lynparza)可能很快就会对一些女性在早期的卵巢癌治疗的选项，根据来自大型临床试验的新发现。Olaparib已经被批准作为晚期卵巢癌女性的维持治疗和治疗，这些女性已经接受了几线化疗。现在，SOLO-1 试验的结果表明，该药物可以显着延迟癌症在一线化疗后复发。

　　Olaparib是一种 PARP 抑制剂，这种药物可以阻断称为 PARP 的蛋白质，帮助修复受损的 DNA。由于BRCA突变也会阻碍DNA 修复，因此用奥拉帕尼进一步抑制这一过程会导致携带BRCA突变的癌细胞死亡。

　　SOLO-1 试验是第一项 3 期研究，旨在评估 PARP 抑制剂作为新诊断患有BRCA1和/或BRCA2基因突变的晚期卵巢癌女性的维持治疗。

　　该试验的首席研究员、俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心的医学博士 Kathleen Moore 报告说，奥拉帕尼治疗为一些女性带来了持久的益处，并且耐受性良好。

　　研究人员估计，与接受安慰剂的女性相比，接受奥拉帕尼治疗的女性在没有癌症进展的情况下平均多活 3 年。需要更长时间的随访来验证这一估计并确定奥拉帕利是否有助于患者活得更久。

　　该试验的结果于 10 月 21 日在德国慕尼黑举行的 欧洲肿瘤内科学会大会上公布，并同时在新英格兰医学杂志上报道。

　　“这些数据将支持将奥拉帕尼纳入新诊断患有BRCA突变的卵巢癌女性的护理标准中，”摩尔说。

　　法国里昂克劳德伯纳大学的医学博士 Isabelle Ray-Coquard 在新闻稿中表示，SOLO-1 试验的结果正在改变实践。

     卵巢癌的维持治疗

　　手术和铂类化疗相结合的一线治疗是新诊断为晚期卵巢癌女性的标准治疗方法。然而，对于大多数女性来说，癌症会在初始治疗后的 3 年内复发。

　　Bevacizumab (Avastin)是目前唯一获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的用于新诊断晚期卵巢癌女性的维持疗法。在导致批准的 NCI 赞助的试验中，贝伐珠单抗联合化疗随后单独使用贝伐单抗延长了中位无进展生存期，即所有参与者的一半没有癌症进展的时间，与单独化疗相比，延长了约 6 个月。

　　SOLO-1 试验招募了近 400 名患有晚期浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌的女性，这些女性对铂类化疗的一线治疗至少有部分反应。这些女性被随机分配接受olaparib或安慰剂治疗 2 年或直到她们的癌症进展。中位随访时间为 41 个月，主要终点是无进展生存期。

　　该试验由联合开发奥拉帕利的制药公司阿斯利康和默克资助。

　　随机分配三年后，奥拉帕利组的无进展生存率为 60%，安慰剂组为 27%。研究人员确定，奥拉帕尼治疗将进展或死亡的风险降低了 70%。

　　安慰剂组的中位无进展生存期约为 14 个月。需要更长时间的随访来确定奥拉帕利组的中位无进展生存期，但目前的分析表明它可能会超过 4 年。

　　先前的研究表明，一小部分患者在接受奥拉帕利治疗后癌症恶化，对后续的含铂化疗治疗没有反应。NCI癌症治疗和诊断部妇科癌症治疗学负责人 Elise Kohn 医学博士解释说，这引发了关于使用 PARP 抑制剂进行前期维持治疗如何改变后期治疗效果的问题，他没有参与学习。

　　但随机分配 3 年后，奥拉帕利组中的女性在下一轮治疗后发生癌症进展的人数少于安慰剂组(25% 对 40%)。摩尔解释说，这表明奥拉帕尼治疗并没有减少额外治疗的潜在益处。

　　FDA 已对奥拉帕尼作为BRCA突变的新诊断卵巢癌女性维持治疗的新药申请给予优先审评。

     奥拉帕利的安全问题

　　奥拉帕尼的安全性与其他临床试验中观察到的相似。

　　奥拉帕尼的大多数副作用都是低度的，最常见的是贫血和中性粒细胞减少症。只有 12% 的研究参与者因副作用而停止了奥拉帕尼治疗。试验开始 2 年后，治疗组之间的生活质量变化没有显着差异。

　　然而，三名女性 (1%) 在停用奥拉帕尼后患上了急性髓系白血病 (AML)，这是一种血癌。在奥拉帕尼的其他临床试验中也观察到了类似频率的骨髓增生异常综合征 (MDS) 和/或 AML。

　　在先前批准olaparib 时，FDA 建议医生监测正在接受olaparib治疗的患者的血细胞水平，尤其是那些患有卵巢癌和遗传BRCA突变的患者，以观察 MDS 或 AML 的发展。

     寻找最佳治疗

　　虽然这些发现表明奥拉帕尼维持治疗对新诊断出的卵巢癌女性有明显的益处，但问题仍然存在。

　　例如，Kohn 说，存在“[研究结果] 对一般卵巢癌人群的适用性”的问题，因为有些女性对初始治疗的反应不如研究组那样——她们中的大多数人有一个完整的回复。

　　此外，她说，“由于奥拉帕尼和其他 PARP 抑制剂已经有几个获批的适应症，关键问题是：什么时候使用这些药物最好?”Olaparib以及其他两种 PARP 抑制剂——niraparib (Zejula)和rucaparib (Rubraca)——被批准作为复发性卵巢癌女性的维持治疗，无论她们是否有BRCA突变。

　　同样，雷Coquard质疑奥拉帕尼应与贝伐单抗用于新诊断卵巢癌的维持治疗相结合。

　　Kohn 指出，更好地了解olaparib对患者总生存期和对其他疗法的抵抗力的影响将是至关重要的。

     测量对 PARP 抑制剂的敏感性

　　另一个未知数是奥拉帕利维持治疗是否可能有益于新诊断出的缺乏BRCA突变的卵巢癌的女性。奥拉帕尼和其他 PARP 抑制剂的其他研究结果提供了一些见解。

　　除BRCA 外，“还有其他基因可能在卵巢癌中发生突变，使肿瘤对奥拉帕尼敏感，”Kohn 解释说。就像BRCA突变一样，这些其他基因突变会削弱 DNA 修复过程。她补充说，分析肿瘤是否存在 DNA 修复缺陷的基因测试可以帮助识别更有可能对 PARP 抑制剂产生反应的人。

　　2016 年的一项临床试验表明，使用 PARP 抑制剂尼拉帕利进行维持治疗可为复发性卵巢癌妇女提供一些益处，无论她们是否有BRCA突变。然而，具有BRCA突变或其他 DNA 修复缺陷的女性比那些缺乏这些突变的女性具有更长的无进展生存期。

　　在一项正在进行的试验中，研究人员正在研究尼拉帕利作为初始化疗后晚期卵巢癌女性的维持治疗。因为BRCA基因突变和/或其他DNA修复缺陷不要求报名，这次审判可能有助于解答维持治疗PARP抑制剂是否可能受益妇女缺乏新诊断卵巢癌的BRCA基因突变，科恩说。

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