更新的 MONALEESA-3 数据强调了瑞博西尼/氟维司群治疗 HR+ 晚期乳腺癌的一线疗效

　　来自 MONALEESA-3 3 期试验 (NCT02422615) 的更新总生存期 (OS) 数据表明，在激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，将 瑞博西尼 (Kisqali) 添加到氟维司群 (Faslodex) 中可以持续获益，根据医学博士 Dennis J. Slamon 的说法，并提供进一步的证据表明这是该人群中一线治疗的可行方法。

　　在2021 年 ASCO 年会上公布的数据显示，在 56.3 个月的中位随访中，接受瑞博西尼/氟维司群与单独使用氟维司群 51.8 个月的比较(HR，0.640;95% CI，0.464-0.883)。

　　在接受二线治疗或早期复发的患者亚组中，瑞博西尼/氟维司群的中位 OS 为 39.7 个月，而单独使用氟维司群为 33.7 个月(HR，0.780;95% CI，0.587-1.037)。在整个研究人群中，中位 OS 分别为 53.7 个月和 41.5 个月(HR，0.726;95% CI，0.588-0.897)。

　　“关于 [CDK4/6 抑制剂] 是否应该用于一线治疗的争论应该最终得到解决，”Slamon 说。“这些是大数据集，有很多患者接受治疗。在一线环境中，基本上有一半的实验人群[接受治疗]。此外，我们甚至还没有达到中位 OS [在该人群中使用 瑞博西尼]，而对照人群的中位 OS 为 51 个月。”

　　在接受Onclive®采访时，临床/转化研究主任、露华浓/加州大学洛杉矶分校女性癌症研究项目主任、医学教授兼血液学/肿瘤学系主任、加州大学洛杉矶分校医学系研究执行副主席Slamon Medicine，讨论了 MONALEESA-3 试验的最新结果，该试验检查了瑞博西尼加氟维司群治疗 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者。

　　Onclive®：您能否先重点介绍一下 MONALEESA-3 关键 3 期试验报告的初始数据?

　　Slamon：初步试验结果显示，无进展生存期 [PFS] 和总生存期 [OS] 有统计学显着改善。我们还 [看到] 首次化疗和 PFS2 的时间有所改善，[定义为] 任何后续治疗的时间。[在那些做出反应的人中，]即使在患者退出研究后，效果似乎仍在继续。所有这些都是非常积极的，但 MONALEESA-3 的主要收获是它是唯一一个拥有大量一线患者人群的试验。一场辩论一直在进行，[有争论]这些患者中的许多人在[接受]内分泌治疗之前不应接受CDK4/6抑制剂治疗。几十年来，我们一直 [习惯] 使用这种方法，直到 CDK4/6 抑制剂 [问世]。

　　我们的实验室 [在 UCLA Health] 参与证明 [CDK4/6 抑制剂] 对这些 ER 阳性、HER2 阴性细胞有效。然而，问题是，影响有多大?在几项试验中，包括 3 期 PALOMA-3 [NCT01942135] 和 MonarchE [NCT03155997] 试验，以及现在的 MONALEESA-3 试验，对 PFS 有显着影响。君主 E 和 MONALEESA-3 在初始 [读出] 和较短的随访中均显示出 OS 优势。

　　与MONALEESA-3的不同之处在于，它在一线人群中表现出这种优势;这解决了是否应该预先使用这种 [方法] 的争论。患者应根据观察到的数据接受这种治疗。

　　根据目前的分析，随访时间不到 5 年，即 56.3 个月。事实证明，操作系统的优势还在;[我们看到] 接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者与未接受治疗的患者的 OS 差异仅超过 1 年。这些都是非常有说服力的数据。

　　在 2021 年 ASCO 年会上提交的试验更新结果显示了哪些生存获益?

　　共有 726 名患者按 2:1 随机分组，他们接受安慰剂加氟维司群 [Faslodex] 或瑞博西尼[Kisqali] 加氟维司群。在 56.3 个月的随访中，我们看到中位 OS 的改善 [超过 1 年]。具有里程碑意义的分析显示，该人群在 4 年时的预测差异在对照组中为 44%，而在实验组中为 53%。5 年时，[差异] 更大，约为 15%;[这些比率是] 对照组为 31%，而实验组为 46%。令人兴奋的是，这些数据在更长时间的随访中保持不变，并且患者从这种疗法中受益匪浅。

　　所进行的亚组分析揭示了什么?

　　在进行亚组分析时，发现几乎所有组都受益于瑞博西尼，无论患者是在一线还是二线 [环境] 中接受治疗，或者他们是否有肝脏或肺部受累。[值得注意的是，] 受累的患者通常会有更差的结果，但这些患者 [使用这种方法] 仍然有显着的益处。仅有骨病变的患者(以及转移部位多于或少于 3 个的患者，以及年龄大于或小于 65 岁的患者)也有显着获益。[无论患者是否接受]在辅助治疗或新辅助治疗中都可以看到获益。

　　从本质上讲，所有群体都[从这种方案]中受益，这说明了在首次诊断出疾病时在该患者群体中使用这些药物的重要性——即使是在一线环境中。

　　MONALEESA 研究 [共同] 显示的另一件事是，即使 [当给予] 作为绝经前患者的辅助治疗，如 MONALEESA-7 3 期试验 [NCT02278120] 中所见，我们也看到了相同的益处PFS 和操作系统。

　　更长时间的随访是否揭示了任何新的安全信号?关于这种方法的毒性，应该知道什么?

　　没有报告新的安全信号。[我们看到] 中性粒细胞减少症和白细胞减少症的预期类效应，这在所有 CDK4/6 抑制剂中常见，尤其是帕博西尼 [Ibrance] 和瑞博西尼;[观察到这些效果]玻玛西林[Verzenio] 较少出现。尽管如此，abemaciclib 具有更多的胃肠道毒性，这是瑞博西尼或 帕博西尼所没有的。

　　使用瑞博西尼也观察到 QTc 延长，而使用帕博西尼或玻玛西林则没有观察到。然而，[措施报告]没有显着增加，也没有尖端扭转型室速或任何[发生这种性质的]问题。所有级别的 QTc 延长 [率] 分别为 8.5 [在实验组] vs 2.1 [在对照组];对于 3/4 年级，分别为 2.9 和 1.2。研究组之间没有观察到很大的差异，但应该注意存在差异。[否则]，在研究的初步分析中，一切看起来都完全[原样]。

　　MONALEESA-3 试验是否计划进行任何其他分析?

　　可能会有一些进一步的随访，但这大约是为随访而设计的最长的研究。实验组和对照组中继续接受研究治疗的患者人数分别为 14% 和 7%。

　　应该从这项研究中去除什么?

　　所有这些数据都令人信服，应该让我们在使用瑞博西尼和氟维司群治疗患者时感到安慰，正如本研究所做的那样。[这是] ER 阳性、HER2 阴性疾病患者的适当一线治疗。

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