维奈托克/Rituximab 组合证明对 CLL 复发患者的持续益处

　　根据 5 年随访数据，维奈托克(Venclexta) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 联合治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (R/R CLL) 患者显示持续时间至下次治疗 (TTNT) 获益。 MURANO 研究在ASH 会议的海报展示中.1此外，联合治疗不会影响后续治疗反应或总生存 (OS) 率。

　　该分析报告了对维奈托克和基于维奈托克 方案的后续治疗的反应率，以及参与 3 期 MURANO 研究 (NCT02005471) 的患者暴露于 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 补救治疗的反应率。

　　与苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗的患者(BR;n = 195)相比，接受维奈托克/利妥昔单抗(VenR;n = 194)治疗的患者的 TTNT 增加了一倍以上，中位 TTNT 为 57.8 个月(95% CI，55.1–不可估计)与 23.9 个月(95% CI，20.7-29.5)相比(HR，0.26;95% CI，0.20-0.35)。1

　　在 59 个月的中位随访中，接受 VenR 治疗的患者的 OS 获益持续。VenR 的 5 年 OS 率为 82.1%，而 BR 为 62.2%。任一组的中位 OS 均不可估计(HR，0.40;95% CI，0.26-0.62;P< .0001)。1

　　“来自 MURANO 研究的五年数据表明，固定持续时间维奈托克/rituximab 在复发/难治性 CLL 患者中显示出时间到下一次治疗的益处，缩短到第二次无进展生存事件的时间，以及对后续疗法的高反应率，包括重新暴露或交叉使用基于维奈托克的方案，”主要作者、澳大利亚塔斯马尼亚皇家霍巴特医院的血液学家罗斯玛丽·安妮·哈鲁普 (Rosemary Anne Harrup) 说。

　　VenR 的初始治疗与第二次无进展生存 (PFS) 事件的时间缩短有关。与 BR 的 46.9 个月(95% CI，40.8-48.4)相比，VenR 的生存获益不可估量(HR，0.19;95% CI，0.12-0.29)。1

　　在 MURANO 中，研究患者随机接受 VenR 或 BR。主要终点是研究者评估的 PFS。对任一组出现疾病进展的患者进行 OS 和疾病对任何后续抗 CLL 治疗方案的反应。

　　该研究表明，与 BR 的 6 个周期相比，VenR 的 6 个周期和最长 2 年的固定持续时间的组合改善了结果。“[来自 MURANO 的早期疗效数据] 确立了 venetoclax 加利妥昔单抗作为治疗复发/难治性 CLL 患者的标准护理，”Harrup 说。

　　2018 年，一项可选的再治疗交叉子研究被添加到 MURANO 方案中。对于这项分析，研究人员从交叉研究和交叉研究之外收集了接受基于 维奈托克方案或 BTKi 治疗的患者的数据。

　　启动这项针对复治患者的研究是因为可用于指导后续治疗时可用的数据有限，当在固定持续时间的 VenR 后发生复发时，以及这种组合重复治疗的疗效不确定。

　　在 23.7 个月(范围 3.3-43.8 个月)的中位无治疗间隔后，32 名维奈托克/rituximab 患者再次接受基于维奈托克的方案治疗;21 人参加了 MURANO 子研究的再治疗组，11 人在子研究之外接受了治疗。

　　疾病进展后，67 名接受 VenR 治疗的患者和 123 名接受 BR 治疗的患者接受了后续治疗。随后接受 BTKi 或基于维奈托克方案治疗的患者的数据包含在演示文稿中。

　　VenR 和 BR 组分别有 18 和 72 名患者接受了 BTki 治疗，其中 14 名和 56 名患者出现了反应。与 BR 臂 (83.9%) 相比，VenR 臂 (100%) 的总体反应率 (ORR) 最好。具体而言，VenR 组中 92.9% 的患者出现部分反应 (PR) 或部分淋巴结反应，7.1% 出现完全反应 (CR) 或骨髓恢复不完全 (CRi) 的 CR。BR 组患者的反应率分别为 67.9% 和 16.1%。此外，BR 组中分别有 10.7% 和 5.4% 的患者疾病稳定和疾病进展。1

　　VenR 组的 32 名患者和 BR 组的 15 名患者继续接受基于维奈托克的治疗，分别有 18 名和 10 名应答者。先前接受过 VenR 治疗的患者的最佳总体反应率为 72.2%，而先前接受过 BR 治疗的患者为 80.0%。VenR 的 CR/Cri 和 PR/nPR 率为 5.6% 和 66.7%，BR 为 30.0% 和 50.0%。

　　“这表明与苯达莫司汀/利妥昔单抗相比，早期使用维奈托克/利妥昔单抗不会影响后续治疗的疗效，”哈鲁普说。

　　值得注意的是，在 VenR 队列的其余患者中，22.4% 的患者接受了后续的化学免疫治疗，3.0% 的患者接受了另一种身份不明的治疗。在 BR 队列中，19.5% 的患者接受了化学免疫疗法，9.8% 的患者接受了另一种疗法。

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