即使在 FSGS 肾病的情况下,达格列净也能提供肾脏保护
局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 是一种罕见的肾脏炎症(肾小球肾炎),其中肾小球的疤痕越来越严重(硬化),导致肾功能进行性丧失。免疫系统的失调在发病机制中起作用,这就是为什么用糖皮质激素进行免疫抑制治疗以及支持治疗(尤其是用 ACEI 或血管紧张素受体阻滞剂阻断肾素-血管紧张素系统)可以成功的原因。然而,许多患者在疾病过程中需要透析。因此需要稳定或保护肾功能的新治疗方法。
对于经常伴有肾损伤的 2 型糖尿病患者,使用 SGLT2 抑制剂(格列净)组中的口服降糖药治疗可稳定肾功能并改善临床(肾脏和心血管)结果。这些药物抑制近端肾小管中的 SGLT-2(钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2),从而增加尿糖排泄。DAPA-CKD 研究表明,SGLT2 抑制剂达格列净显着降低慢性肾病 (CKD) 患者肾功能进行性丧失的风险,无论是否存在糖尿病。
一项预先指定的亚组分析专门调查了 FSGS 研究患者的安全性和有效性。该试验包括 115 名 FSGS 参与者,他们在标准治疗的基础上随机接受 10 毫克达格列净(n=53)或安慰剂(n=62)。合并的主要终点包括 eGFR 降低约 50%、达到透析要求或心血管死亡。在本分析中,在中位 2.4 年的随访期间专门研究了肾功能(eGFR)的进程。FSGS 患者的年龄为 53.7±13.9 岁,肾小球滤过率 (eGFR) 为 41.6±11.6 ml/min/1.73 m2,中位尿蛋白排泄量为 1553 (758-2257) mg/g。
结果显示,53 名服用达格列净的患者中有 4 名 (7.5%) 和服用安慰剂的 62 名患者中有 9 名 (14.5%) 达到了主要终点 (HR 0.54)。在研究开始后的前两周,出现了熟悉的初始 eGFR 下降现象(达格列净组的 eGFR 下降为 -4.5 ml/min/1.73m2,而安慰剂组为 -0.8 ml/min/1.73m2 )。在研究的其余部分,年 eGFR 损失为 -1.9 与 -4.2 毫升/分钟/1.73 平方米。达格列净的耐受性和安全性良好,两组因副作用而停药的情况相似。
先前几项研究的结果表明,SGLT2 抑制剂可改善 2 型糖尿病患者的心血管和肾脏结局。我们知道,对于 dapagliflozin,这些益处可以扩展到没有糖尿病的心力衰竭和慢性肾病患者。该亚组分析的新数据表明 FSGS 患者也受益,”大卫惠勒教授说。
“SGLT2 抑制剂在肾脏病学领域提供了一种有前景的新治疗选择,未来可能会更广泛地用于糖尿病和非糖尿病肾脏疾病。这些药物不仅可以减缓肾脏疾病的进展,而且还可以减少肾脏疾病的进展。心血管疾病的风险,这是该患者群体的重要合并症。”
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