埃罗妥珠单抗（Elotuzumab ） 能否改善高危骨髓瘤的 PFS？

      根据 II 期 SWOG-1211 的结果，在来那度胺、硼替佐米和地塞米松 (RVd) 诱导和维持治疗中加入抗 SLAMF7 抗体埃洛妥珠单抗并没有改善先前未经治疗的高危多发性骨髓瘤 (MM) 患者的预后审判。尽管该研究未能达到改善无进展生存期 (PFS) 的主要终点，但研究人员指出，在 埃罗妥珠单抗 和 RVd 联合组以及 RVd 单独组中，PFS 超过了初始统计假设，这表明连续蛋白酶体抑制剂具有免疫调节药物联合维持治疗可能是这些患者的支柱。

    “SWOG-1211 是第一个针对高危患者的富集设计试验，但正在探索几种针对高危骨髓瘤的新策略，包括单克隆抗体和基于免疫的疗法，”相应的研究作者Saad Usmani 医学博士说，北卡罗来纳州夏洛特 Atrium Health 莱文癌症研究所研究员。“对高风险骨髓瘤进行最佳管理的证据非常有限，因为这些患者在过去曾是‘全员’设计临床试验的一小部分。”

       随机化的 II 期 SWOG-1211 研究随机将 100 名新诊断的高危 MM 患者随机分配接受单独 RVd（n=52）或 RVd 加埃罗妥珠单抗（n=48）；两组均包括 RVd 诱导和维持阶段。

      RVd 诱导方案包括 8 个 21 天周期的来那度胺 25 mg，从第 1 天到第 14 天；硼替佐米 1.3 mg/m ²在第1、4、8和 11 天；和地塞米松20毫克天一个，两个，四个，五个，八个，九个，11，和12的剂量-减毒RVd的维护相由硼替佐米1毫克/米的28天周期²天一个，八，和15; 在第 1 天至第 21 天口服来那度胺 15 毫克；在第 1、8 和 15 天口服 12 毫克地塞米松。

     埃罗妥珠单抗10 mg/kg 在第 1、8 和 15 天（第 1 和第 2 个周期）、第 1 天和第 11 天（对于第 3 至第 8 个周期）以及第 1 天和第 15 天在维持期间给药。

     研究中患者的中位年龄为 64 岁。大约 75% 的患者出现国际分期系统 II 或 III 期疾病。关于高危疾病特征，47% 的患者有 amp1q21，37% 有 del17p，11% 有 t(14;16)，9% 有高风险基因表达谱，7% 有原发性浆细胞白血病，5% 有t(14;20) 和 4% 的血清乳酸脱氢酶 (LDH) 升高。共有 17% 的患者具有两个或多个高危特征。

     中位随访 53 个月后，RVd 组和 RVd 加埃罗妥珠单抗组的中位 PFS 没有差异：分别为 33.64 和 31.47 个月（风险比 [HR] = 0.968；p = 0.45）。作者补充说，评估不同高风险疾病亚群的 PFS 结果的探索性分析显示，治疗组之间没有统计学上的显着差异。同样，中位总生存期也没有差异（OS；RVd 组未达到，RVd-elotuzumab 组未达到 68 个月；HR=1.279；p=0.48）。同样，探索性分析显示，根据不同的高风险类别，OS 在统计上没有显着差异。

      RVd 组和 RVd-elotuzumab 组之间≥3 级不良事件 (AE) 的发生率没有统计学显着差异，但 RVd 组的发生率在数值上更高（77% 对 71%）。“在大多数情况下，RVd 方案的安全性符合预期，”作者报告说。

      然而，研究人员报告了一些“显着”的 AE，包括 3 至 5 级感染（RVd 组 8%，RVd-elotuzumab 组 17%）、感觉神经病（8% 和 13%）和运动神经病（2% 和8%）。RVd-elotuzumab 组有 1 例治疗相关死亡，但 RVd 组无。RVd-elotuzumab 组报告了一个 5 级 AE，这与多器官功能衰竭和潜在 MM 相关，研究人员将其列为可能与研究治疗有关。

     “SWOG-1211 数据支持使用连续蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物组合对高危多发性骨髓瘤患者进行维持治疗的作用，”作者总结道。“这项研究的 PFS 和 OS 数据将作为未来富集设计、高风险多发性骨髓瘤随机试验的基准。”

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