福他替尼（Fostamatinib ）在治疗免疫性血小板减少症的早期更有效

      福他替尼是一种脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂，在用作免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者的二线治疗时更有效且具有相似的安全性，一项发表于在英国血液学杂志建议。由马里兰州贝塞斯达癌症和血液疾病中心的医学博士 Ralph Boccia领导的作者补充说，血小板计数反应一旦实现，就是持久的——无论先前的治疗线数如何。

       在这份报告中，Boccia 博士和研究人员假设，早期用 SYK 抑制剂治疗 ITP 可能会通过阻断抗体包被血小板的吞噬作用来阻止疾病进展，从而阻止随后的血小板减少事件。他们对参加 III 期 FIT-1 和 FIT-2 临床试验以及开放标签扩展 FIT-3 研究的患者进行了事后分析，以比较不同治疗线的血小板反应率（第二与第三或更晚）和疾病阶段（持续与早期或晚期慢性 ITP）。

       在该分析中包括的来自 FIT-1 和 FIT-2 的 145 名患者中，32 名接受了福他替尼作为二线治疗，113 名接受了作为三线或以后治疗。基线时二线组的中位年龄为 50 岁，三线组或后组为 54 岁。

       接受福斯塔替尼作为二线治疗的患者仅在使用或不使用静脉注射免疫球蛋白的类固醇治疗后进行。在三线或以后的组中，至少在一种二线治疗后给予福斯塔替尼，其中包括类固醇加或不加免疫球蛋白、利妥昔单抗、脾切除术、血小板生成素受体激动剂、环孢素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、长春新碱或氨苯砜。该亚组中既往二线治疗的中位数为 4（范围 = 2-14）。

       该研究的主要疗效终点是每次访问时≥50×10 ⁹ /L 或≥30×10 ⁹ /L的血小板反应（无需在 4 周内进行抢救治疗）。研究人员还将持久反应计算为保持反应的治疗天数的百分比。研究人员观察到，32 名患者中有 25 名 (78%) 使用福斯塔替尼作为二线治疗时血小板反应≥50×10 ⁹ /L，而 113 名患者中的 54 名 (48%) 将福斯塔替尼作为三线或后期治疗。

       获得血小板反应的患者比例随着之前每条额外的治疗线而下降：

• 三线：64%
• 四线：52%
• 五线：36%

       总体而言，研究人群中 54% 的患者在接受福他替尼治疗后至少达到 1 个血小板计数≥50×10 ⁹ /L。大多数反应者 (81%) 在开始使用福斯塔替尼的 12 周内达到≥50×10 ⁹ /L，包括 76% 的二线反应者——其中 56% 在 4 周内反应。

       作者观察到，治疗反应能维持很长时间。在二线治疗组中，患者对治疗天数的中位数为 83%（中位数 = 33 个月）。作为三线或更高版本，福斯塔替尼反应维持了中位数为 86% 的治疗天数（中位数 = 13 个月）。相似比例的二线 (64%) 和三线或更高版本 (63%) 应答者的血小板应答始终保持在 50×10 ⁹ /L或以上。

       根据诊断时间查看反应时，反应≥50×10 ⁹ /L的患者比例似乎随着疾病持续时间的延长而下降：10 名持续 ITP 患者中有 9 名 (90%) 有反应，而 11 19 名患有 1 至 2 年 ITP 的患者 (58%) 和 116 名患有 2 至 53 年 ITP 的患者中的 59 名 (51%)。Boccia 博士报告说，接受福斯塔替尼作为二线和三线或以后治疗的患者的安全性特征相似。然而，在研究期间，接受福斯塔替尼作为三线或更晚治疗的患者出现不良事件 (AE) 的比例更高（94% 与 72%）。二线、三线及以上组AEs严重程度如下：

• 轻度：16% 对 24%
• 中等：22% 对 45%
• 严重：34% 对 25%

       研究人员报告说，血小板反应似乎也导致出血事件发生率降低，因为二线组中出现任何出血事件的患者较少（28% 对 45%）。

       作者得出结论，与后来的线相比，福斯塔替尼作为 ITP 的二线治疗更有效、更安全，但指出需要额外的研究来证实这些发现并探讨 fostamatinib 是否可以预防疾病进展。该分析的局限性包括在开始福斯塔替尼之前缺乏随机分配的治疗线。二线治疗组患者人数少进一步限制了研究结果。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多福斯塔替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08