新药物曲妥珠单抗在 HER2 乳腺癌中显示出前景

        根据 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会的一次会议，随着 3 种新的人类表皮生长因子受体-2 (HER2) 靶向药物被批准用于治疗乳腺癌，临床医生为各种患者群体提供了新的选择。Margetuximab、trastuzumab deruxtecan 和 图卡替尼都在过去 2 年中被批准用于治疗不同类型的乳腺癌患者。根据主持人 Erika P. Hamilton 医学博士的说法，这些批准为患者提供了明显更好的预后。

       Trastuzumab deruxtecan 是一种靶向 HER2 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，Hamilton 称其最常用于三线或四线治疗。尽管临床医生一直在争论是先使用曲妥珠单抗 deruxtecan 还是先使用 tucatinib，但 Hamilton 说，她会根据患者情况同时使用这两种药物。

       根据汉密尔顿的报告，DESTINY Breast01 试验发现，接受曲妥珠单抗 deruxtecan 的大量预处理患者的中位反应持续时间为 14.8 个月。基于这些发现，它于 2019 年 12 月获得加速批准，用于在转移性环境中接受过至少 2 种先前 HER2 靶向治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者。

       在实践中实施曲妥珠单抗 deruxtecan 时，Hamilton 说重要的是要考虑对恶心进行预介导。尽管这不是强制性的，但她说，大多数临床医生都会对恶心进行预先用药，因为这是主要的不良反应。

       患者还经常报告疲劳和脱发。值得注意的是，临床医生应仔细监测间质性肺病 (ILD)，并应教育患者了解其体征和症状，包括咳嗽、呼吸急促以及新的呼吸或呼吸问题。汉密尔顿说，尽早检测 ILD 至关重要，因此临床医生应随时向患者询问这些症状。

       接下来，Hamilton 讨论了 tucatinib 与卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 阳性乳腺癌的 2020 年批准。与曲妥珠单抗 deruxtecan 一样，图卡替尼也是一种 TKI。然而，汉密尔顿说，这是值得注意的，因为它对 HER2 具有高度选择性，使其成为一种独特的靶向治疗。

       HER2CLIMB 试验发现，总体反应率从 23% 提高到 41%，总生存率从 17.4 个月提高到 21.9 个月。Tucatinib 通常用于三线或四线，但它也被批准用于二线。对于这种用途，汉密尔顿说她通常会在活动性脑转移患者中使用图卡替尼。

       HER2CLIMB 试验中最常见的不良反应 (AE) 包括腹泻、手足综合征、恶心和疲劳。当 tucatinib 与卡培他滨联合使用时，与单独使用卡培他滨相比，腹泻可能会增加。大多数腹泻是 1 级或 2 级，因此汉密尔顿说她通常不会开始预防性腹泻治疗。如果需要减少剂量来控制腹泻，她建议在减少图卡替尼之前减少卡培他滨。

       最后，Hamilton 概述了 margetuximab 在 HER2 驱动的转移性乳腺癌患者中的应用。在 SOPHIA 试验中，结合化疗，研究人员发现无进展生存期改善了 4.9 个月至 5.8 个月。基于这些发现，它于 2020 年 12 月被 FDA 批准用于先前接受过至少 2 种转移性乳腺癌 HER2 方案的患者。

       常见的 AE 包括疲劳、恶心、中性粒细胞减少、腹泻和贫血。汉密尔顿补充说，输液相关反应是一个特别令人感兴趣的特定 AE。在临床试验中，这些反应通常为 1 级或 2 级，发生在第 1 个周期的第 1 天。它们可以通过减慢输注速度或停止输注来治疗，并且可以与其他输注相关事件类似地预先用药。

       汉密尔顿表示，通过最近的这 3 项批准，HER2 阳性乳腺癌患者在达到疾病晚期时有重要的新治疗选择。尽管曲妥珠单抗 deruxtecan 已成为新的标准三线选择，但 Hamilton 表示，tucatinib 具有令人印象深刻的中枢神经系统活性，这意味着它可能对脑转移患者有效。最后，她说曲妥珠单抗 deruxtecan 具有几乎普遍的临床受益率，尤其是在先前接受过多种方案的患者中。

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