厄洛替尼治疗非小细胞肺癌患者可能存在哪些危险因素

近30年来，肺癌发病率和死亡率呈持续上升趋势。我国2005年的一项流行病学调查资料显示：肺癌发病率在男性肿瘤患者中占据首位，而在女性肿瘤患者中则仅次于乳腺癌。肺癌已经成为恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，其累积危险率高(男性为5.7，女性为2.6)，是对大众健康造成最严重威胁的恶性肿瘤之一。值得引起关注的是，与2000年相比，肺癌的发病率及死亡率在55岁-64岁年龄组已经减少，而65岁以上年龄组的老年患者人数则持续增加。

表皮生长因子受体 – 酪氨酸激酶抑制剂是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)全身治疗的重要成员。厄洛替尼是第一代酪氨酸激酶抑制剂，国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐它作为敏感EGFR突变患者的一线药物。然而，厄洛替尼加化疗(CT)或厄洛替尼单独治疗晚期NSCLC的安全性仍存在争议。我们进行了系统的荟萃分析，以确定与厄洛替尼相关的中性粒细胞减少和白细胞减少的总体风险。研究了PubMed，EMBASE，CBM，CNKI，万方数据库，Cochrane图书馆，Web of Science以及ASCO会议和ClinicalTrials.gov上的摘要，以确定相关研究。所有提取的中性粒细胞减少和白细胞减少的95%CI的RR。随机效应模型用于计算合并的RR和95%CI。在进行所有合成之后，使用嵌入SAS软件中的宏进行功率计算。我们确定了12项合格研究，涉及3932名患者。厄洛替尼加CT或单独相对于CT与晚期NSCLC患者中性粒细胞减少和白细胞减少的风险显着降低相关(RR，0.38; 95%CI，0.21-0.71; P = 0.00;发生率：9.9对35.2%)和( RR，0.32; 95%CI，0.11-0.93; P = 0.04;发生率：3.5对11.6%)。厄洛替尼有或无CT的亚组分析显示厄洛替尼联合CT无明显降低中性粒细胞减少或白细胞减少的相对风险(RR，0.98; 95%CI，0.78-1.23; P = 0.87;发生率：26.2对30.5% )和(RR，0.81; 95%CI，0.34-1.95; P = 0.64; 发病率：6.5%对9.3%)。然而，单独使用厄洛替尼可降低中性粒细胞减少的发生率(RR，0.14; 95%CI，0.07-0.27; P = 0.00;发生率：3.7对40.8%)或白细胞减少症(RR，0.07; 95%CI，0.01-0.45; P = 0.01;发生率：0.8对15.7%)。功效分析表明，确定61.31%的功率检测中性粒细胞减少症的RR为0.38，白细胞减少症的RR为0.32%为78.03%。目前的荟萃分析表明厄洛替尼可以降低接受厄洛替尼的晚期非小细胞肺癌患者中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率，无论是否与CT联合使用。亚组分析显示厄洛替尼联合CT不影响发生率; 然而，与单独使用CT相比，单独使用厄洛替尼可显着降低中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率。

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