恩杂鲁胺获批用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌

　　根据安斯泰来制药公司的公告，欧盟委员会 (EC) 已批准恩杂鲁胺 (Xtandi) 用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 成人患者。

　　有了这个额外的适应症，抗雄激素药物是唯一一种被欧盟批准用于治疗 3 种晚期前列腺癌的口服治疗药物：非转移性、转移性和去势抵抗性以及转移性激素敏感。

　　监管决定是基于3 期 ARCHES 试验的结果，该试验表明，与安慰剂/ADT 相比，恩杂鲁胺与雄激素剥夺疗法 (ADT) 联合使用时，放射学进展或死亡的风险显着降低了 61%。 1150 名 mHSPC 患者(HR，0.39;95% CI，0.30-0.50;P<.0001)。2研究组未达到放射学无进展生存期 (rPFS)，而对照组为 19.45 个月。

　　“[患有] mHSPC 的患者选择有限，不幸的是，许多男性的预后很差，”医学、外科、药理学和癌症生物学教授 Andrew Armstrong 说。杜克癌症研究所前列腺和泌尿系统癌症中心研究主任;和 ARCHES 的首席调查员，在新闻稿中说。“支持这一批准的研究提供了临床证据，表明 enzalutamide 如何帮助改善 mHSPC 男性的预后，这使欧洲的医疗保健专业人员可以选择提供跨越晚期前列腺癌疾病连续体的治疗。”

　　ARCHES 评估了恩杂鲁胺联合 ADT 在 mHSPC 患者中的安全性和有效性。该试验招募了 mHSPC 和组织学确诊的腺癌患者，ECOG 体能状态为 0 或 1，除非之前接受过多西他赛，否则目前 ADT 持续时间为 3 个月或更短;如果接受了化疗药物，他们的 ADT 持续时间必须为 6 个月或更短。

　　总共有 1150 名符合资格标准的 mHSPC 患者按 1:1 的比例随机接受恩杂鲁胺的每日剂量 160 mg 加 ADT(n = 574)或安慰剂加 ADT(n = 576)。分层基于疾病量(低与高)和以前的多西他赛(无、1 至 5 个周期或 6 个周期)。研究的主要终点是 rPFS。

　　ARCHES 入组患者的中位年龄为 70 岁，大多数来自欧洲，63.5% 的患者患有高病灶。此外，66.5% 的患者在初次诊断时发现有远处转移。两个治疗组之前 ADT 的中位持续时间为 1.6 个月。此外，恩杂鲁胺组的前列腺特异性抗原 (PSA) 中位数为 5.4 ng/mL，而安慰剂组为 5.1 ng/mL。

　　任一治疗组均未达到 PSA 进展时间(HR，0.19;95% CI，0.13-0.26;P<.0001)。恩杂鲁胺组的 PSA 检测不到率为 68.1%(95% CI，63.9-72.1)，而安慰剂组为 17.6%(95% CI，14.4-21.2)，转化为 50.5% 的比率差异(95% CI， 45.3-55.7;P<.0001)。

　　此外，恩杂鲁胺加 ADT 的客观缓解率为 83.1%(95% CI，76.7%-88.3%)，而安慰剂/ADT 的客观缓解率为 63.7%(95% CI，56.3%-70.7%);这转化为 19.3% 的比率差异(95% CI，10.4-4.28;P<.0001)。此外，与安慰剂加 ADT 相比，在 ADT 中加入抗雄激素也使开始新的抗肿瘤治疗的风险显着降低了 72%。

　　在2020 年 ESMO 虚拟大会期间提出的 ARCHES 事后分析结果表明，疗效因基线 PSA 水平而异。3在具有可用基线 PSA 值的 1146 名患者中，135 名患者≤0.2 μg/L，388 名患者 >0.2 至 4 μg/L，623 名患者 >4 μg/L;每个亚组的 rPFS 分别为 0.60 个月、0.32 个月和 0.41 个月。

　　这些亚组中 PSA 进展的时间分别为 0.21 个月、0.12 个月、0.21 个月。此外，抗阉割时间分别为 0.43 个月、0.26 个月和 0.27 个月。

　　在该患者人群中，与安慰剂加 ADT 相比，恩杂鲁胺联合 ADT 还可以维持健康相关的生活质量 (HRQoL) 和较低的症状负担。4患者报告的结果评分反映了基线时的高 HrQoL 和低疼痛。此外，就 QLQ-PR25 和 FACT-P 评分而言，首次确认时间(TTFD)和首次确认的 HRQoL 和疼痛有临床意义的恶化在 QLQ-PR25 和 FACT-P 评分方面没有统计学显着差异(名义P>.05)。

　　恩杂鲁胺确实导致最严重疼痛的 TTFD 显着延迟约 3.0 个月(标称P= .032)、疼痛严重程度(标称P= .021)和 EQ-5D-5 L 视觉模拟量表评分(标称P= .0070)与安慰剂相比。

　　该试验的安全性数据证明与先前报道的抗雄激素治疗去势抵抗性前列腺癌患者的安全性数据相当。研究组和对照组之间 3 级或更高级别不良反应的发生率相似，分别为 24.3% 和 25.6%。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多恩杂鲁胺详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08