奥拉帕利在铂类敏感的复发性卵巢癌中保持可接受的安全性

　　奥拉帕尼 (Lynparza)，当用于具有已知BRCA突变和同源重组缺陷 (HRD) 状态的铂敏感复发性卵巢癌患者时，表现出的不良反应 (AE) 被证明与 PARP 的既定安全性特征一致抑制剂，根据 2 期 LIGHT 试验 的数据。

　　该试验的结果在 2021 年 SGO 妇女癌症虚拟年会上公布，结果表明，该药物报告的治疗出现的不良反应 (TEAE) 属于低级别，即不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级/2。44% 的奥拉帕尼患者需要以中断或减少的形式调整剂量以控制毒性，而 4% 的患者因 TEAE 停止治疗。

　　奥拉帕尼最常报告的影响包括恶心、疲劳/虚弱、呕吐和贫血，这些通常在治疗早期出现。然而，在使用该药物治疗的第一年，研究人员注意到恶心和呕吐的发生率以及CTCAE 2 级或更高级别的恶心、呕吐和疲劳/乏力的影响均有所下降;严重程度为 3 级或更高的贫血症也是如此。

　　LIGHT 是第一个在已知BRCA突变和 HRD 状态的患者亚组中检查奥拉帕尼治疗铂敏感复发性卵巢癌患者的前瞻性试验。要符合入选条件，患者必须至少接受过 1 线之前的铂类化疗。

　　共有 272 名参与者被分配到 4 个研究队列中的 1 个，其中包括那些有种系BRCA突变的人(队列 1;n = 75)、那些有体细胞 BRCA 突变的人(队列 2;n = 26)、那些有 HRD 阳性但没有 BRCA 的人突变(队列 3;n = 68)和 HRD 阴性(队列 4;n = 90)。2 患者接受每天两次 300 mg 的奥拉帕尼，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　该试验的主要终点是客观缓解率 (ORR)，而关键的次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的疾病控制率 (DCR) 和研究者评估的无进展生存期 (PFS)，以及安全性和耐受性。主要分析的结果表明，与 HRD 阴性患者相比，奥拉帕尼对携带BRCA突变或 HRD 阳性的患者产生了更大程度的益处。队列 1 中奥拉帕尼的 ORR 为 69%(95% CI，58%-80%)，队列 2 为 64%(95% CI，43%-82%)，29%(95% CI，19%-42) %)在队列 3 中，10%(95% CI，5%-18%)在队列 4 中。

　　此外，队列 1 至 4 中的 DCR 为 96%(95% CI，89%-99%)、100%(95% CI，86%-100%)、79%(95% CI，68%-88%) ) 和 75% (95% CI, 65%-84%)，分别。这些亚组的中位 PFS 为 11.0 个月(95% CI，8.3-12.2)、10.8 个月(95% CI，7.3–不可评估)、7.2 个月(95% CI，5.3-7.6)和 5.4 个月(95% CI，3.7-5.6)，分别。

　　在主要分析的 2019 年 8 月 27 日数据截止时，76% 的患者已停止治疗;81% 的人这样做是因为疾病进展。中位总治疗持续时间为 7.3 个月(范围，0.5-22.2)，而除剂量中断外，中位实际持续时间为 7.1 个月(范围，0.1-21.9)。中位相对剂量强度为 100%，而平均相对剂量强度为 91%。

　　在 2021 年 SGO 妇女癌症虚拟年会上提交的试验的其他安全性数据表明，在 12 个月时，仍在接受奥拉帕尼治疗的患者中有 70% 继续接受每天两次 300 毫克的起始剂量。对于特别关注的 AE，报告了 1 例 CTCAE 2 级肺炎;这发生在开始使用该药物治疗后 57 天，并在停药后解决。随后，患者出现了 CTCAE 3 级肺炎，在最后一次给药后 108 天出现。

　　另一名参与试验的患者先前报告了 CTCAE 2 级 AE，该 AE 在接受最后一剂奥拉帕尼后 22 天出现;然而，后来研究人员将这种影响重新归类为肺炎。在这两种情况下，根据调查人员的说法，效果被确定为与药剂有因果关系。此外，另一名患者报告了 CTCAE 2 级肺纤维化，在开始使用奥拉帕尼后 110 天出现;根据研究调查员的说法，这也被认为与药物有因果关系。

　　值得注意的是，使用该试剂未观察到骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病病例。此外，有 2 种毒性与致命结果有关，但未确定它们与奥拉帕尼有关。其中一名患者有房颤复发史，并在开始使用奥拉帕尼治疗 46 天后出现效果，而另一名患者在最后一次服用奥拉帕尼后 32 天出现肠穿孔。

　　一旦开始使用奥拉帕尼，最常报告的 TEAE 就会在治疗早期出现。首次出现恶心的中位时间为 5 天，而首次出现恶心的中位持续时间为 57 天。对于疲劳/虚弱，15 天是第一次发生的中位时间，而第一次事件的中位持续时间尚未达到。首次出现呕吐的中位时间为 21 天，中位持续时间为 2 天，而出现贫血的中位时间为 52 天，中位持续时间为 305 天。

　　使用奥拉帕利报告的大多数恶心、呕吐和疲劳/虚弱事件的严重程度为 CTCAE 1 级，并且大多数情况下耐受性良好。发现 CTCAE 2 级或更高级别事件的发生率随着时间的推移而下降。贫血病例的严重程度从 1 级到 3 级不等，但这种影响的总体严重程度也随着时间的推移而降低。此外，发现恶心和呕吐的发生率随着时间的推移而下降，而疲劳/虚弱和贫血的发生率在开始使用奥拉帕尼治疗后不久就趋于稳定。

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