使用 BTK 抑制剂解决心血管毒性以治疗 CLL
对于 B 细胞恶性肿瘤患者,布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂可能是一种有效的治疗选择。然而,一些 BTK 抑制剂具有心血管毒性的风险。
根据对 ACE-CL-001 [NCT02029443]、ACE-CL-007 [ELEVATE-TN,NCT02475681]、ACE-CL-309 [ASCEND,NCT02970318] 和 15-H-00237NC8 的汇总分析的研究人员] 临床试验中,BTK 抑制剂依鲁替尼 (Imbruvica) 已证明心血管毒性发生率增加。
该分析着眼于阿卡替尼(Calquence),这是一种从慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 批准的下一代、强效、高选择性共价 BTK 抑制剂作为替代品。总共包括 762 名 CLL 患者。总体而言,46% 的患者未接受过治疗,54% 的患者复发/难治,中位年龄为 67 岁。在 Jennifer R. Brown 等人的带领下,研究人员试图确定接受阿卡替尼治疗的患者心血管毒性的发生率。
结果显示,17% 的患者报告了心脏不良事件 (AE),最常见的是心房颤动 (4%)、心房颤动/扑动 (5%)、心悸 (3%) 和心动过速 (2%)。发病的中位时间为 521 天。总体而言,只有 0.9% 的患者因心脏 AE 停止治疗。
总体而言,接受阿卡替尼治疗的CLL 患者很少发生心脏AE。该研究结果导致了阿卡替尼与依鲁替尼 (NCT02477696) 的 ACE-CL-006 随机 3 期研究。
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