DA 批准布加替尼在 ALK+ NSCLC 中的伴随诊断

　　FDA 已批准 FoundationOne CDx 用作布加替尼(Alunbrig) 的伴随诊断，该药物已被批准用于治疗ALK阳性、转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)的成年患者。该检测是唯一获得监管机构批准的基于组织的综合基因组分析测试，现在可用于识别ALK阳性转移性 NSCLC 并确定可以成为布加替尼候选者的患者，可用于首次或后期治疗。

　　“我们很高兴 FoundationOne CDx 被批准作为 [布加替尼] 的伴随诊断，这是诊断和治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的一个重要里程碑，”武田美国肿瘤业务部负责人 Dion Warren 表示在新闻稿中。“FoundationOne CDx 获批为 [brigatinib] 治疗提供信息，这是我们正在开发的 3 种伴随诊断中的第一种，作为 Foundation Medicine 与武田之间持续合作的一部分，旨在解决广泛获得基因组测试和扩大治疗选择的迫切需求肺癌患者。”

　　该检测旨在产生临床上可操作的信息，以便可以根据每个患者癌症的基因组谱考虑适当的治疗方法。2测试结果可包括有关微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷的信息，以告知有关免疫治疗的决策。该测定还可以产生有关卵巢癌患者杂合性丢失的数据。

　　2020 年 5 月，FDA 批准布加替尼用于ALK阳性转移性 NSCLC患者的一线治疗。3该决定基于 ALTA-1L 3 期试验 (NCT02737501)。

　　在中位随访 24.9 个月时，根据盲法独立审查委员会 (BIRC) 的评估，布加替尼在无进展生存期 (PFS) 方面优于克唑替尼 (Xalkori)。4研究组和对照组的中位 PFS 分别为 24.0 个月和 11.0 个月(HR，0.49;95% CI，0.35-0.68;对数秩P<.0001)。4 研究者评估的布加替尼对比克唑替尼的 PFS 为 29.4月和 9.2 个月(HR，0.43;95% CI，0.31-0.61)。

　　开放标签的 3 期试验招募了局部晚期/转移性非小细胞肺癌成年患者，并且根据 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量的病变，这些患者以前未接受过 ALK 靶向治疗。值得注意的是，患者被允许有无症状或稳定的中枢神经系统转移。

　　研究参与者以 1:1 的比例随机接受每日 180 毫克的布加替尼和 7 天的导入，每日一次的剂量为 90 毫克，或克唑替尼的每日两次剂量为 250 毫克。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性，或直到他们满足其他停药标准。值得注意的是，在 BIRC 评估的进展后，允许从克唑替尼交叉到布加替尼。

　　主要终点是 BIRC 评估的 PFS，次要终点包括 BIRC 评估的确认客观缓解率 (ORR)、确认颅内 ORR、颅内 PFS、总生存期 (OS)、缓解持续时间 (DOR) 和安全性，其中其他。在年龄、性别、ECOG 表现状态、是否存在脑转移、既往放疗或化疗以及对化疗的最佳反应方面，2 个治疗组的基线特征得到平衡。

　　截至 2019 年 6 月 18 日，55% 的调查组和 17% 的对照组仍在接受治疗。布加替尼的中位随访时间为 24.9 个月(范围，0-34.1)，克唑替尼的中位随访时间为 15.2 个月(范围，0.1-36.0)。研究组和对照组的中位治疗持续时间为 24.3 个月(范围，0.1-34.6%)和 8.4 个月(范围，0.1-36.0)。　其他数据显示，根据 BIRC 评估，布加替尼治疗 2 年未出现进展的概率为 48%，而克唑替尼为 26%;根据研究者的评估，这些比率分别为 56% 和 24%。通过 BIRC 评估观察到的 PFS 改善证明在患者亚组中是一致的。

　　根据 BIRC 评估，布加替尼的 ORR 为 74%(95% CI，66%-81%)，而克唑替尼为 62%(95% CI，53%-70%)。研究组和对照组的中位 DOR 尚未达到，分别为 13.8 个月(范围，9.3-20.8)。截至数据截止日期，70 名患者死亡;这些患者中有 24% 接受了布加替尼，27% 接受了克唑替尼。研究组和对照组的 2 年 OS 概率分别为 76%(95% CI，67%-82%)和 74%(95% CI，65%-80%)(HR，0.92;95% CI，0.57-1.47;对数等级P= .771)

　　在基线时有脑转移的患者 (n = 81) 中，布加替尼组 40 名，克唑替尼组 41 名。BIRC 评估的研究组和对照组的 2 年未进展概率分别为 43% 和 10%(HR，0.25;95% CI，0.14-0.46;对数秩P<.001)。关于安全性，最常见的任何级别治疗出现的不良反应 (TEAE) 是胃肠道反应、血肌酐磷酸激酶升高、咳嗽和转氨酶升高。布加替尼组 73% 的患者经历了 3 至 5 级的 TEAE，而克唑替尼组则为 61%。

　　布加替尼组 136 名患者中有 5% 与克唑替尼组 137 名患者中有 2% 出现间质性肺病 (ILD) 或肺炎;3% 与不到 1% 的患者出现 3 级或 4 级效果。在布加替尼和克唑替尼组中分别观察到 3% 和 2% 的任何级别早发性 ILD 或肺炎。

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