新型 CDK 4/6 抑制剂证明了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的勇气—Dalpiciclib 可能是一种新的治疗选择；帕博西尼和 瑞博西尼继续大放异彩

　　根据DAWNA-1 试验的结果，研究中的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 dalpiciclib 可能成为 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者的新治疗选择。在 III 期研究中，与单独使用氟维司群相比，该药物与氟维司群联合使用实现了 8.5 个月的无进展生存期 (PFS) 益处，医学博士、国家癌症中心/中国医学科学院癌症医院徐冰河报道和北京协和医学院。

　　“这些发现支持dalpiciclib和氟维司群作为 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者的新治疗选择，这些患者在先前的内分泌治疗中复发或进展，”徐在美国临床肿瘤学会(ASCO) 的一次报告中说虚拟会议。

　　同样在 ASCO 会议上，研究人员更新了 III 期PALOMA -3和MONALEESA-3试验的总生存期 (OS) 数据，表明帕博西尼和瑞博西尼分别在 HR 阳性/HER2-阴性晚期乳腺癌。波士顿 Dana Farber 癌症研究所的 Otto Metzger 医学博士在评论这三项试验的结果时表示，“氟维司群加 CDK4/6 抑制剂显然是一线内分泌治疗疾病进展患者的首选治疗方法。”

　　徐解释说，dalpiciclib 作为单一疗法已在经过大量预处理的 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者中显示出耐受性和初步抗肿瘤活性。DAWNA-1 的目的是在先前内分泌治疗复发或进展的患者中评估该药物与氟维司群的联合应用。该试验包括 361 名患者，他们以 2:1 的比例随机接受 dalpiciclib 加氟维司群或安慰剂。Xu 及其同事发现，在中位随访 10.5 个月时，随机接受 dalpiciclib 加氟维司群治疗的患者 PFS 为 15.7 个月，而单独使用氟维司群为 7.2 个月，疾病复发或死亡的可能性降低 58%(HR 0.42， 95% 置信区间 0.31-0.58)。

　　“一般而言，所有预先指定的亚组中的 PFS 都支持 dalpiciclib-氟维司群，并且无论更年期状态、是否存在内脏转移或以前的内分泌治疗线如何，风险比都小于 1，”Xu 报告说。　OS 数据不成熟，总共记录了 25 例死亡。

　　在 dalpiciclib 加氟维司群组中，dalpiciclib 的中位暴露持续时间为 9.4 个月，氟维司群为 9.9 个月，安慰剂组为 6.1 个月。

　　徐说，Dalpiciclib 加氟维司群表现出可容忍的安全性。dalpiciclib 组≥3 级不良事件 (AE) 的发生率较高，82% 的患者出现 3 或 4 级中性粒细胞减少症，62% 的患者出现中性粒细胞减少症，而安慰剂组中没有患者出现这些 AE。然而，徐说，两组之间导致治疗中断或死亡的 AE 数量相当。

　　芝加哥西北大学医学博士 Massimo Cristofanilli 和 PALOMA-3 研究人员在中位随访 73.3 个月后继续观察到 帕博西尼 的 OS 改善，更新后的 帕博西尼加氟维司群组的中位 OS 为 34.8 个月安慰剂组为 28.0 个月(HR 0.81，95% CI 0.65-0.99)。帕博西尼组的 5 年 OS 率为 23.3%，安慰剂组为 16.8%。

　　在 MONALEESA-3 的最新结果中，加州大学洛杉矶分校的医学博士丹尼斯·斯拉蒙 (Dennis Slamon) 报告说，“与安慰剂加氟维司群相比，先前证明的瑞博西利和氟维司群的稳健且具有临床意义的 OS 益处在近 5 年后得以维持绝经后 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者的随访结果。”

　　具体而言，在 56.3 个月的随访中，服用瑞博西尼 与氟维司群的患者的中位 OS 为 53.7 个月，而单独使用氟维司群的患者的中位 OS 为 41.5 个月(HR 0.73，95% CI 0.59-0.90)。研究人员还报告了一线(中位 OS 未达到 vs 51.8 个月)和二线(39.7 vs 33.7 个月)的 OS 延长。

　　“我认为对临床医生来说，好消息是我们有更多的选择，”梅茨格说。“这些药物并未在临床试验中进行正面比较，但根据个别研究的数据，我们知道这些个别 CKD 4/6 抑制剂非常有效。”

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