RK 抑制剂拉罗替尼继续显示多癌症效应— “强大而持久的肿瘤不可知疗效和良好的安全性，

　　根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟会议上提出的研究，患有多种癌症的患者 - 具有共同的原肌球蛋白受体激酶 ( TRK ) 融合病理学 - 对拉罗替尼(Vitrakvi) 治疗有反应。

　　在一项针对TRK融合癌症的一流TRK抑制剂拉罗替尼的研究中，费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的医学博士、医学博士 Marcia Brose 报告说，116 名成人患有 17 种不同的肿瘤类型。 % 的晚期癌症患者达到完全缓解，60% 达到部分缓解，16% 达到疾病稳定，9% 出现疾病进展。

　　研究中所有成人的中位缓解持续时间为 35.2 个月，中位无进展生存期为 25.8 个月。“在中位治疗超过 15 个月后，我们还没有达到使用 拉罗替尼治疗的中位总生存期，这意味着接受该药物的人不会死亡，”她告诉MedPage Today，并补充说一些接受拉罗替尼治疗的患者存活了超过51 个月。

　　该研究汇集了拉罗替尼的三项临床试验结果，扩大了今年早些时候关于该药物的最新报告，包括美国癌症研究协会虚拟会议。拉罗替尼是一种高选择性TRK抑制剂，已被FDA 批准用于治疗具有神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合(与TRK融合不同的靶点)的成人和儿童癌症，结果显示高反应率接近 80% 。拉罗替尼100 mg 每天给药两次，直至出现疾病进展或无法耐受的不良事件。

　　在 ASCO 报告中，参与者的中位年龄为 56 岁，53% 是女性。患者患有甲状腺癌(22% 的参与者)、唾液腺癌(19%)、软组织肉瘤(16%)、肺癌(12%)、结肠癌(7%)、黑色素瘤(5%)、乳腺癌( 5%)、胃肠道间质瘤 (3%) 和其他九种癌症类型(2% 或更少)。Brose 报告说，在 14 名脑转移患者中，其中 10 名观察到了部分反应。

　　患者已经接受了大量的预处理——78% 的患者之前接受过全身治疗，68% 的患者接受了两种或更多的治疗。“当我开始我的职业生涯时，我进入了癌症治疗和研究领域，希望找到一种能发挥这种药物作用的药物，”Brose 说。“这是我第一次看到这样的结果，有这样的副作用。多年来，这一直是我的工作目标。”

　　关于副作用，她说研究中的一个人由于治疗相关的不良事件 (AE) 而不得不停用拉罗替尼，并且大多数 AES 是 1 级或 2 级。当被问及他的观点时，纽约成功湖 Northwell 健康癌症研究所的副主治医师兼医学主任 Wasif M. Saif 医学博士称这些数据“令人印象深刻且令人鼓舞”，并补充说：“这看起来很有希望攻击多种癌症——使用遗传谱来攻击多个器官中的分子过程。”

　　“在 ASCO 2020 上，研究人员提供了更多成年患者的数据，以提供更多数据以确保该药物的安全性和有效性，”赛义夫告诉MedPage Today。“这是非常令人兴奋的，因为是时候获得一种针对特定基因的新药获得批准，该药物可以帮助治疗多种类型的癌症，包括肺癌、甲状腺癌和结肠癌等常见肿瘤，以及唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤， 等等。”

　　Brose 指出，TRK融合在癌症线中无处不在，但在甲状腺癌中，癌症驱动异常的发生率从 1-2% 到 10% 或更高。“我们真的在努力确定TRK融合癌症的百分比，”她说。“大多数人在 2018 年之前没有测试过TRK。”此外，她说，尽管肺癌的患病率可能只有 1-2%，但肺癌的发病率如此之高，以至于对这些患者进行检测可能是值得的。

　　Saif 说，当我们进入精准肿瘤学时代并看到 80% 的人对治疗有反应的结果时，“应该考虑进行前期测试。”Brose 及其同事得出结论，拉罗替尼的“强大且持久的肿瘤不可知疗效和良好的安全性”支持对任何类型实体瘤患者进行神经营养性TRK基因融合测试。Brose 指出，一些在使用拉罗替尼期间出现疾病进展的患者对另一种药物(正在开发的第二代药物)的治疗有反应。

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