乐伐替尼治疗具有挑战性的肿瘤的令人印象深刻的结果

　　根据欧洲一项 II 期试验的结果，多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 乐伐替尼在先前治疗过的晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 患者中诱导了强烈的肿瘤反应。

　　Jaume 报告说，在这项涉及 111 名患者的多中心、开放标签研究中，乐伐替尼 (Lenvima) 治疗的总体缓解率 (ORR) 为 29.9%，尤其是胰腺 NET 患者的 ORR 为 44.2%。巴塞罗那瓦尔希伯伦大学医院的 Capdevila 医学博士、博士及其同事。

　　他们在《临床肿瘤学杂志》上写道：“这项研究为乐伐替尼对其他靶向药物治疗后疾病进展患者的疗效提供了新证据，表明其在治疗晚期 GEP-NET 中具有潜在价值。”

　　十年前的这个月，FDA 批准了另一种多靶点 TKI马来酸舒尼替尼(Sutent) 作为第一种抗血管内皮生长因子 (VEGF) 疗法，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性疾病。从那时起，研究人员一直在评估靶向 VEGF 受体 (VEGFR) 以及胰腺和非胰腺 NET 中的其他受体的新一代 TKI。

　　乐伐替尼靶向 VEGFR 1-3、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 1-4 和血小板衍生生长因子受体 α。Capdevila 及其同事指出，研究表明它对 FGFR-1 特别有效，FGFR-1 是抗血管生成药物耐药的关键驱动因素，“这表明它也有可能逆转对抗 VEGFR 治疗或其他靶向药物的原发性和获得性耐药.”

　　2015 年 9 月至 2017 年 3 月，共有 111 名患者参加了该研究，涉及四个欧洲国家的 21 个中心;55 人有组织学证实的 1-2 级胰腺 NET，而 56 人有胃肠 NET。患者每天接受 24 毫克乐伐替尼治疗，直至疾病进展或治疗不耐受。中位随访时间为 23 个月。

　　Capdevila 和团队说，胃肠 NET 患者的 ORR 为 16.4%。胰腺 NET 患者的中位缓解持续时间为 19.9 个月，胃肠 NET 患者为 33 个月。整个队列的中位无进展生存期 (PFS) 为 15.7 个月。作者指出，这些结果与 III 期试验(包括评估舒尼替尼和索凡替尼的试验)中报告的 PFS 结果相比具有优势。

　　“有趣的是，胰腺 NET 的 ORR 为 44%，这是靶向药物之前从未见过的比率，”坦帕莫菲特癌症中心神经内分泌肿瘤部门负责人 Jonathan Strosberg 医学博士告诉MedPage Today。

　　没有参与这项研究的 Strosberg 指出，研究人群由大量预先治疗的患者组成，29% 的患者曾接受过舒尼替尼治疗。“相比之下，在该人群中，其他 TKI 的反应率一直低于 20%，即使在治疗较少的人群中也是如此。胃肠 NET 的 ORR 更为温和，但仍然令人印象深刻，”他补充道。

　　最常见的 3/4 级不良事件包括高血压 (22.7%)、疲劳 (13.9%) 和腹泻 (10.9%)。此外，81% 的患者需要至少减少一次剂量，而 92.8% 的患者至少需要暂时中断治疗。“这表明在这个人群中可能会考虑较低的起始剂量，并且特别需要密切监测血压，”斯特罗斯伯格说。

　　他指出，这项研究的结果“表明乐伐替尼不仅仅是舒尼替尼的‘我也是’竞争对手。” “它实际上似乎具有更好的活性，这可能是由于它能够同时靶向 VEGF 和 FGF 受体。此外，它似乎对接受舒尼替尼治疗后病情进展的患者具有活性。有必要对这种药物进行随机 III 期研究，无论是对于胰腺和胃肠道/肺 NET。”

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