研究评估在未经治疗的骨髓纤维化患者中将塞利尼索（Selinexor） 添加到 芦可替尼（Ruxolitinib）

　　根据 Karyopham Therapeutics, Inc 的一份新闻稿，塞利尼索 (Xpovio) 已与芦可替尼(Jakafi) 联合给药至首例初治骨髓纤维化 (MF) 患者，作为 1/2 期临床试验 的一部分.

　　这项多中心、开放标签的研究将在大约 237 名初治 MF 患者中调查该组合的安全性和有效性。

　　“……太多患者对目前可用的治疗方案没有反应或反应时间很短，这使得开发新的药物治疗方法对这些疾病非常重要，”Karyopharm 首席科学官、工商管理硕士 Sharon Shacham 博士说，在一份声明中。“仍然需要继续研究新的可药物靶点，并确定可能使用联合方法协同抑制的多个靶点和途径。我们相信 塞利尼索的口服给药及其新颖的作用机制使其成为血液学和实体瘤的新的、单一和协同联合方案的有希望的治疗候选者。”

　　该研究将遵循标准的 3 + 3 设计，将分两部分进行。1a 期将是研究的剂量递增部分。在此阶段，研究人员将寻求确定 塞利尼索与芦可替尼 组合的最大耐受剂量以及推荐的 2 期剂量、安全性和初步疗效。

　　1b 期将是研究的剂量扩展部分，在此期间患者将在 RP2D 接受治疗，随后将对 selinexor 与 芦可替尼 组合的安全性和有效性进行进一步调查。最后，在第 2 阶段，患者将按 1:1 的比例随机接受塞利尼索加芦可替尼 15 mg 或 20 mg 每天两次或等效剂量的单独芦可替尼。

　　脾脏体积比基线减少至少 35% 是第 2 阶段的主要终点。关键的次要终点将包括安全性、总症状评分减少≥50% 的患者百分比、总生存期、贫血反应和客观反应率。

　　在临床前研究中，发现核质转运对于JAK2V61F突变型 HEL 细胞的体外存活至关重要。这些细胞代表了 MF 的潜在治疗靶点。考虑到在JAK2V617F突变的骨髓增殖性肿瘤的体内模型中，塞利尼索 已被证明可以减少白细胞、粒细胞和脾脏 GFP+ 细胞，因此假设将该药物与当前的护理标准(鲁索替尼)相结合对患者有益与MF。

　　初治 MF 患者如果年龄在 18 岁或以上，在筛选时有可测量的脾肿大，动态国际预后评分系统风险类别为中 1、中 2 或高风险，则有资格参加研究。并且 ECOG 体能状态为 2 或更低，并且在筛选时具有足够的实验室值。

　　先前接受过 MF 的 JAK 抑制剂或塞利尼索 或另一种 exportin-1 抑制剂治疗的人没有资格参加该研究。该协议还排除了在研究治疗的第一剂给药后 7 天内出现不受控制的感染、任何危及生命的疾病、28 天内进行大手术以及怀孕或哺乳期的患者。

　　塞利尼索 联合芦可替尼治疗初治 MF 患者的 1/2 期研究预计完成日期为 2023 年 11 月。加利福尼亚州和犹他州的患者目前正在希望与创新肿瘤研究所和亨斯迈癌症研究所招募。

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