BRAF、MEK和EGFR抑制作为BRAF V600E 转移性结直肠癌的 治疗策略

　　在多达 15% 的结直肠癌 (CRC) 患者中发现BRAF驱动突变，并导致BRAF激酶的组成型激活和持续的RAS/RAF/MEK/ERK通路信号传导。BRAF突变定义了一个亚群，其特征是预后差和中位生存率低。在BRAF突变转移性黑色素瘤中使用BRAF抑制取得成功后，该方法在转移性结直肠癌 (mCRC) 中进行了评估。针对多种信号通路的靶向疗法的开发和组合已证明特别成功，提高了存活率和反应率。

　　本综述讨论了针对BRAFV600E 突变 mCRC 中MAPK/ERK 和EGFR信号传导抑制剂的治疗策略的开发，重点是恩科拉非尼、宾美替尼和西妥昔单抗。介绍了这些药物的药理学和临床评价及其优化背后的治疗方法。

　　利用对BRAF抑制剂耐药机制的知识对于开发BRAF-V600E突变 mCRC 的有效治疗策略至关重要。BEACON 试验是这种方法的一个成功例子，在先前接受过治疗的BRAFV600E 突变 mCRC患者中使用康奈非尼和西妥昔单抗联合或不联合比美替尼，与化疗相比，临床结果和耐受毒性显着改善，建立了新的护理标准这个设置。

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