维奈托克和 CPX-351 用于年轻复发/难治性急性白血病患者的 I 期研究。

　　尽管急性髓系白血病 (AML) 的治疗取得了重大进展，但仍有 30-40% 的年轻患者会复发，之后预后很差。在年轻患者中，治愈性挽救治疗包括强化再诱导，然后是造血干细胞移植。

　　最近，CPX-351(脂质体阿糖胞苷：柔红霉素，Vyxeos™)在首次复发的 AML 儿科患者中的 COG II 期研究 (NCT02642965) 显示 CR/CRi 率为 81.3%。另外，我们的首个儿科 CPX-351 I 期 (NCT01943682) 在经过大量预处理的儿科队列中显示 48% 的复发和难治性 (R/R) AML。我们在 CPX-351 之前、期间和之后进行的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 的综合试点研究显示 p53 靶标随着时间的推移而富集了调节细胞凋亡的基因(例如：FAS、BAX)，表明原始细胞可能在 CPX-351 后引发细胞凋亡。Venetoclax 是抗细胞凋亡蛋白 BCL-2 的小分子抑制剂，BCL-2 是某些白血病细胞凋亡平衡的调节剂。

　　根据我们的临床前数据，我们开展了一项 I 期研究，以研究 venetoclax 与 CPX-351 治疗 R/R 急性白血病的年轻患者。V2 试验 (NCT03826992) 是一项单机构 I 期研究，旨在评估维奈托克与 CPX-351 在 1-39 岁 R/R 急性白血病患者中的安全性和耐受性。纳入诊断包括AML、混合表型急性白血病(MPAL)、KMT2A-重排的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和 T-ALL。排除标准包括 CNS 状态 3、骨髓衰竭综合征和高于可接受风险阈值的先前心脏毒性暴露。受试者在第 1、3、5 天接受 FDA 批准的成人剂量的 CPX-351 单疗程，同时每天服用维奈托克。在剂量探索阶段，使用滚动 6 设计的维奈托克剂量为每天 400 mg(或异速缩放等价物)，持续 21(剂量水平 0)或 14 天(剂量水平 -1)。

　　主要终点是确定维奈托克与 CPX-351 组合的推荐 2 期剂量和毒性描述。次要终点包括估计 CR/CRp/CRi+/- MRD 阴性在 I 期研究和治疗相关心功能障碍评估的背景下。相关研究包括对伴随 CPX-351 的维奈托克药代动力学的分析。在初始剂量水平上，遇到了 DLT，该研究现在正在剂量水平 -1 继续注册。

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