纳武单抗加卡博替尼联合治疗晚期肾细胞癌的安全性

　　医学博士Rana R. McKay讨论了CheckMate-9ER研究中nivolumab加cabozantinib在先前未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者中的发现。

　　在3期CheckMate-9ER研究中，将nivolumab(Opdivo)加上cabozantinib(Cabometyx)的组合与舒尼替尼(Sutent)相比，对于未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)患者进行了有希望的治疗，证明了联合方案在RCC患者治疗中的日益重要的作用。

　　根据2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟会议期间提出的结果，该组合可将疾病进展或死亡的风险降低49%，并且还能够使客观反应率(ORR)翻倍。联合用药的中位无进展生存期(PFS)为16.6个月，舒尼替尼为8.3个月(HR，0.51;P <.0001)。

　　除了这些积极的疗效发现之外，该组合还似乎具有可控的安全性，且与治疗相关的停药率较低。与舒尼替尼相比，与舒尼替尼合用时，与健康相关的生活质量(QoL)也保持了一定时间，根据舒尼替尼的功能评估，其总评分持续下降，而该指数为19。

　　最重要的发现是，与舒尼替尼的对照组相比，尼古鲁单抗联合卡波替尼的组合在影像学PFS，OS和ORR方面具有统计学上的显着改善。当我们对此进行更深入的研究时，作为主要研究终点的独立放射学评审的PFS与联合治疗相比为8.3个月，为16.6个月，危险比为0.51。当我们通过研究者评估看待PFS时，我们看到了类似的趋势。联合PFS为19.4个月，而对照组为9.2个月，危险比为0.46。

　　关于OS，再次发现，与舒尼替尼相比，尼古鲁单抗+卡波替尼的组合具有统计学上的显着改善。OS的中位数尚未达到，但危险比为0.60。联合使用可使死亡风险降低40%。

　　查看响应数据，再次看到ORR的统计显着性改善为55.7%，而舒尼替尼为27.1%。结合使用后，完全缓解率为8%，请记住，该试验招募了更多原初完整患者。大约30%的患者具有原发，而15%的患者有骨转移。相较于舒尼替尼，中位反应时间也有所改善，并且反应时间为20个月，与联合用药接近2年。

　　即使患者接受双联治疗的时间延长了两倍，其安全性与舒尼替尼相似。总体而言，与舒尼替尼组的患者中有51.6%的患者联合用药后，剂量降低了。任何导致尼古拉单抗和卡博替尼均停用的与治疗相关的不良事件实际上都非常低，仅为3.1%，而停用卡巴替尼的患者人数仅为6.6%，而需要停用舒尼替尼的患者为8.8%。当我们观察3级或更高级别的毒性时，它与舒尼替尼所见的效果相当，而全因3级毒性的发生率分别为75%和71%。使用舒尼替尼时，观察到腹泻和LST升高更多，但大多数比舒尼替尼高1或2级。