卡博替尼和阿特珠单抗联合治疗mCRPC的临床意义

　　根据在2020 ASCO虚拟科学计划中提出的COSMIC-021 1b期临床试验的结果，cabozantinib(Cabometyx)和atezolizumab(Tecentriq)在具有转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的患者中表现出临床上有意义的活性，包括那些危险的临床特征。

　　在一组患有mCRPC的患者中，该组合引起的总缓解率(ORR)为32%。在总共44例患者中，有3例完全缓解和11例部分缓解。21例患者病情稳定，8例患者病情进展，尚无1例患者的数据。疾病控制率为80%。

　　中位反应时间为1.6个月(范围1-7)，中位反应时间为8.3个月(范围2.8-12.5 +)。值得注意的是，在36例具有高风险临床特征的患者亚组中，ORR为33%，其中包括那些具有内脏转移和/或盆腔外淋巴结转移的患者。

　　这项多中心，开放标签的COSMIC-021 1b期临床试验正在评估Atezolizumab和Cabozantinib在局部晚期或转移性实体瘤患者中的组合。Agarwal分享了参与mCRPC队列的前44名患者的数据。对于患有激素敏感性疾病的患者，允许事先接受多西他赛治疗。

　　中位随访时间为15.8个月(范围9-23)。77%的患者为白人，4.5%为黑人。一半的患者的ECOG表现状态为0，另一半的状态为1。三十六(82%)位患者的mCRPC高风险，其定义为患有内脏和/或盆腔外淋巴结转移; 15例(34%)发生内脏转移，27例(61%)发生盆腔外淋巴结转移。转移部位包括淋巴结(80%)，骨骼(45%)，肺(14%)，肝脏(14%)，肾上腺(9%)和其他部位(23%)。

　　二十五名患者(57%)在诊断时格里森评分≥8。此外，有12例患者(27%)曾接受过多西他赛治疗以治疗转移性去势敏感性疾病，并且所有44例患者均接受过以前的新型激素治疗，包括醋酸阿比特龙(Zytiga)，恩杂鲁胺(Xtandi)，阿帕鲁胺(Erleada)或达洛鲁胺(Nubeqa) )。最近一次全身治疗与入组之间的中位时间为1.3个月。总体而言，70%的患者曾经接受过放疗，80%的患者曾经接受过前列腺癌手术。

　　每天一次口服卡博替尼40毫克，每3周静脉注射阿妥珠单抗1200毫克。主要终点是ORR。

　　3/4级不良事件(AE)的发生率为59%;至少有5%的患者发生与治疗相关的3/4级AE，包括疲劳(7%)，腹泻(7%)和低钠血症(7%)。

　　免疫相关的3/4级AE发生在4例患者中，而AE导致19例卡博替尼的剂量减少。在4例患者中，有与疾病进展无关的AE，导致cabozantinib和atezolizumab停用。据报道，一名90岁心衰史为6个月的患者发生了与治疗相关的5级AE脱水。

　　卡博替尼目前被指定用于晚期RCC患者的治疗，以及先前接受索拉非尼(Nexavar)治疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。Atezolizumab已批准用于尿路上皮癌，肺癌，转移性三阴性乳腺癌和HCC的适应症。