将依西妥珠单抗添加至伊布替尼可诱导R / R MCL和CLL反应

　　cirmtuzumab(UC-961)和ibrutinib(Imbruvica)的联合治疗在套期淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者队列中证明了令人信服的客观反应和安全性结果，这些患者在1b / 2临床试验(NCT03088878)。

　　由医学博士Hun Ju Lee领导的一组研究人员假设，基于cirmtuzumab的作用机理，cirmtuzumab / ibrutinib与单独的ibrutinib相比，会增加活性，加深反应并延长反应的持久性，这是一种针对抗体的单抗。在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中表达ROR1。作为一种单一药物，西妥珠单抗在较早的研究中导致了抗肿瘤活性，并且有人提出该药物可能是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的添加剂。还假设将西妥珠单抗添加到依鲁替尼不会干扰任何一种药物的可耐受安全性。

　　该研究招募了患有复发/难治性(r / r)MCL或r / r CLL和小淋巴细胞白血病(SLL)的患者，这些患者具有可测量的疾病并且很少或没有接触过BTK抑制剂治疗。总体而言，该研究包括46位患者，其中12位可评估为MCL队列，34位可评估为CLL / SLL队列。在基线时，MCL队列显示中位数为2.5个既往治疗方案(范围1.0-5.0)。先前的方案包括化疗，生物制剂，PI3K / BCL-2抑制剂，干细胞移植和嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。在CLL / SLL队列中，先前方案的中位数为2.0(范围为1.0-9.0)，其中包括化疗，生物制剂和PI3K / BCL-2抑制剂。

　　在MCL队列中，每12例可评估患者中有10例具有客观反应，是其最佳反应(83.3%)。在具有客观缓解的MCL患者中，有58.3%的患者具有完全缓解(CR)，25%的患者具有部分缓解(PR)和16.7%的患者患有稳定疾病(SD)。这些反应导致MCL队列的临床受益率为100%。在34位可评估的CLL或SLL患者中，有30位达到了客观缓解，包括3%的患者CR，85%的PR或PR伴淋巴细胞增多和12%的SD。CLL / SLL队列的临床受益率也为100%。两组均无任何进行性疾病病例。

　　MCL队列中大多数获得CR的患者在不到5个月内就达到了CR。MCL队列中的绝大多数完全缓解者也曾接受过依鲁替尼治疗。这表明西妥昔单抗与依鲁替尼具有协同作用。CLL / SLL队列未显示任何明显的反应信号。