达拉非尼的药效学

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　达拉非尼与曲美替尼联合使用，可用于经FDA批准的试验检测到的具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗，并在完全切除后发现淋巴结受累。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　达拉非尼可抑制磷酸化的细胞外信号调节激酶(ERK)。

　　这表明细胞增殖减少。

　　此外，在给药后24小时内，MAPK途径的下游介质被标记。

　　黑色素瘤与曲美替尼一起使用的批准是基于COMBI-AD的结果，COMBI-AD是一项870例在完全手术切除后接受达拉非尼 + 曲美替尼治疗的870例III期BRAF V600E / K突变阳性黑色素瘤患者的研究。

　　患者接受了达拉非尼(150 mg BID)+ 曲美替尼(2 mg QD)组合(n = 438)或相匹配的安慰剂(n = 432)的剂量。

　　中位随访2.8年后，达到无复发生存(RFS)的主要终点5。因此，达拉非尼与曲美替尼联合治疗黑色素瘤。

　　对于甲状腺癌，达拉非尼加曲美替尼是第一个被证明在BRAF V600E突变的间变性甲状腺癌中具有有效临床活性的方案，并且耐受性良好。