达拉非尼的代谢

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　达拉非尼与曲美替尼联合使用，可用于经FDA批准的试验检测到的具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗，并在完全切除后发现淋巴结受累。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　达拉非尼在肝脏中代谢。

　　该药物的生物转化过程主要受CYP2C8和CYP3A4的调控，形成羟基-debrafenib。

　　该代谢物通过CYP3A4进一步氧化形成羧基-dabrafenib，随后在胆汁和尿液中排泄。

　　羧基达布拉非尼也可以进行脱羧形成去甲基达布拉非尼，可以从胃肠道中重新吸收。

　　Desmethyl-dabrafenib进一步被CYP3A4代谢为氧化代谢物2。