ALK抑制剂布加替尼的效果

　　布加替尼是目前唯一的ALK、EGFR双靶点抑制剂，对ALK的抑制作用是克唑替尼的12倍。尤其对ALK G1202R突变具有作用，少见的氢键受体赋予其高度选择性的药效。NCT01449461是关于布加替尼的多中心Ⅰ期研究，纳入患者中包括79例ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)，通过剂量递增确定Ⅱ期研究的剂量为180 mg qd。

　　统计此前接受过克唑替尼耐药的患者，ORR为72%，颅内反应率为53%，平均无进展生存期为13.4个月，长于色瑞替尼和艾乐替尼的同期数据。ALTA Ⅱ期临床试验结果在2017年WCLC大会上公布，本研究分为布加替尼A组(90 mg/d)和B组(90 mg/d共7天，转为180 mg/d)。分别经过16.8个月与18.6个月的中位随访期，IRC评估的两组ORR分别为51%与55%，DOR为13.8个月与14.8个月，mPFS为9.2个月与16.7个月;两组中位OS为NR和27.6个月。

　　脑转移方面，两组基线脑转移可测量者颅内缓解率为50%与67%，DOR为NR与16.6个月;两组脑转移者(无论是是否为可测量病灶)mPFS为12.8个月与18.4个月，ALTA试验的疗效与安全性数据支持继续采用布加替尼180 mg/d的给药方案进行Ⅲ期试验。

　　2017年4月28日基于该结果FDA批准布加替尼用于二线治疗ALK阳性NSCLC。ALTA-1L研究(布加替尼对比克唑替尼Ⅲ期研究)已经启动并于2016年4月开始招募患者，期待这一研究可为一线治疗再添有力武器。布加替尼总体安全性较好，常见不良反应包括血肌酐及磷酸激酶升高、高血压、脂肪酶升高、肺炎及皮疹等，大多在减量或停药后好转。