阿培利司与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用

　　可能会增加alpelisib血浆浓度的药物

　　BCRP抑制剂

　　Alpelisib是BCRP的体外底物。BCRP参与alpelisib的肝胆输出和肠道分泌，因此在消除肝脏和肠道中BCRP的抑制作用可能导致alpelisib的全身暴露增加。因此，在与BCRP抑制剂(例如Eltrombopag，拉帕替尼，pan托拉唑)同时治疗时，建议谨慎并监测毒性。

　　可能降低alpelisib血浆浓度的药物

　　减酸剂

　　H 2受体拮抗剂雷尼替丁与300毫克口服单倍剂量的alpelisib共同给药会稍微降低alpelisib的生物利用度并降低alpelisib的总体暴露量。在低脂低热量(LFLC)餐的情况下，雷尼替丁可使AUC inf平均降低21%，Cmax降低36%。在没有食物的情况下，AUC inf降低30%，C max降低51%，效果更加明显与未同时服用雷尼替丁的禁食状态相比，雷尼替丁具有更高的耐受性。群体药代动力学分析表明，降酸剂(包括质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂和抗酸剂)并用对alpelisib的药代动力学没有显着影响。因此，alpelisib可以与减酸剂共同使用，但前提是饭后立即服用alpelisib(请参阅第4.2节)。

　　alpelisib可能改变血浆浓度的药物

　　根据体外代谢诱导和抑制研究的结果，alpelisib可能会诱导通过CYP2B6，CYP2C9和CYP3A代谢的并用药物的代谢清除，并可能抑制通过CYP2C8，CYP2C9代谢的并用药物的代谢清除。如果在体内达到足够高的浓度，则CYP2C19和CYP3A4(时间依赖性抑制)。

　　CYP3A4底物

　　将Piqray与CYP3A4底物(例如依维莫司，咪达唑仑)共同给药时，无需调整剂量。在一项药物相互作用研究中，alpelisib与一种敏感的CYP3A4底物依维莫司共同给药，证实alpelisib和CYP3A4底物之间没有临床上显着的药代动力学相互作用(AUC升高11.2%)。在alpelisib剂量为250至300 mg范围内，依维莫司暴露无变化。当将Piqray与CYP3A4底物组合使用时，建议谨慎使用，该底物对CYP3A4也具有额外的时间依赖性抑制和诱导潜能，这会影响其自身的代谢(例如利福平，利贝西利，encorafenib)。

　　CYP2C9底物具有较窄的治疗指数

　　在缺乏CYP2C9临床资料的情况下，建议谨慎使用。体外评估表明，alpelisib的CYP2C9诱导作用可能会降低具有较窄治疗指数的CYP2C9底物(例如华法林)的药理活性。

　　CYP2B6敏感底物具有较窄的治疗指数

　　CYP2B6敏感底物(例如安非他酮)或治疗窗口狭窄的CYP2B6底物应与Piqray谨慎使用，因为alpelisib可能会降低此类药物的临床活性。

　　转运蛋白底物

　　体外评估表明，alpelisib(和/或其代谢产物BZG791)具有抑制OAT3药物转运蛋白和肠道BCRP和P-gp活性的潜力。应谨慎使用Piqray与这些转运蛋白的敏感底物，这些底物的治疗指数较窄，因为Piqray可能会增加这些底物的全身暴露。

　　激素避孕药

　　没有临床研究评估alpelisib和激素避孕药之间的药物相互作用潜力。