铂敏感性，与鲁卡帕尼反应相关的高级卵巢癌的基因组标记

       ARIEL2 2期临床试验的第2部分和《自然通讯》上发表的事后探索性生物标志物分析确定，某些临床特征和基因组标志物可预测复发性高度卵巢癌（HGOC）患者对铂和鲁卡帕尼（Rubraca）的敏感性）。

       这项研究考虑了来自国际开放标签试验（NCT01891344）的数据，该试验评估了PARP抑制剂（PARPi）作为复发性HGOC患者的积极疗法的安全性和有效性，该研究的第2部分详细介绍了该数据。

       研究人员写道：“ ARIEL2评估了鲁卡帕尼在未经筛选的HGOC人群中的安全性和有效性。” “在这种PARPi天真的人群中，铂敏感性是鲁卡帕尼反应的有力的临床预测指标，尤其是在BRCA mut和BRCA wt / LOH高分子亚组中。”

       ARIEL2试验的第2部分共有287例HGOC患者接受了鲁卡帕尼。符合条件的患者接受了3至4次既往化疗，包括那些患有铂敏感或铂耐药/难治性疾病的患者。

       HGOC患者被分为3个同源重组缺陷（HRD）组：BRCA突变体（BRCA mut），BRCA野生型（wt）/杂合性缺失（LOH）高和BRCA wt / LOH低。

       当分析第2部分中确认的客观缓解率（ORR）的主要终点时，结果显示BRCA mut HGOC患者的ORR为31.0％（95％CI，21.3-42.0），为6.8％（95％CI，2.3） -15.3），用于患者的BRCA重量/ LOH高HGOC，和5.6％（95％CI，2.1-11.8）患者的BRCA重量/ LOH低HGOC。在所有HRD亚组中均观察到了持久的反应。

       从试验的第一部分和第二部分来看，对铂疗法敏感的患者的中位PFS为9.4个月，ORR为64.9％（95％CI，52.9-75.6）。这明显好于患有铂耐药或铂难治性疾病的患者，中位PFS为7.2个月（HR，0.44； 95％CI，0.30-0.63；P <.0001），ORR为23.4％（95） ％CI，13.8-35.7；P＜.0001）。

       值得注意的是，RAD51C和RAD51D以及BRCA1启动子甲基化的改变与对鲁卡帕尼的阳性反应有关，因此在测试患者的基因组改变时应考虑到这一点。RAD51C / D也与对铂的反应密切相关。

       观察到的安全性与先前报道的针对该患者人群的鲁卡帕尼调查数据一致。

       研究人员写道：“我们的分析突出了导致铂和PARPi敏感性的分子机制之间的显着重叠，以及这两种药物之间存在的交叉耐药性程度。”

       该研究小组建议，应将鲁卡帕尼纳入这一人群的早期治疗方案，特别是对于BRCA mut和BRCA wt / LOH高HGOC的患者，以及铂耐药出现之前。

       与全身疗法相比，使用这种方法应该增加患者获得临床益处的可能性，同时保持与靶向疗法相关的改善的生活质量。

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