米哚妥林（Midostaurin）联合化学疗法治疗伴有FLT3突变的急性髓细胞性白血病

       背景

       患有急性髓性白血病（AML）和FLT3突变的患者预后较差。我们进行了一项3期临床试验，以确定在标准化疗中添加米多牛磺酸（一种在FLT3突变患者中有活性的口服多靶点激酶抑制剂）是否可以延长该人群的总生存期。

       方法

       我们筛选了3277名年龄在18至59岁之间的患者，他们新诊断出AML的FLT3突变。患者被随机分配接受标准化学疗法（柔红霉素和阿糖胞苷的诱导治疗和大剂量阿糖胞苷的巩固治疗）加米哚妥林或安慰剂。巩固治疗后缓解的患者进入维持期，接受米哚妥林或安慰剂。根据FLT3的亚型对随机分组进行分层突变：酪氨酸激酶结构域（TKD）或内部串联重复（ITD）突变中的点突变，突变型与野生型等位基因的比例高（> 0.7）或低比例（0.05至0.7）（ITD [高]和ITD [低]）。允许进行同种异体移植。主要终点是总体生存率。

       结果

       共有717例患者接受了随机分组。将360个药物分配给米哚妥林组，将357个分配给安慰剂组。所述FLT3亚型是ITD（高）的214例患者，ITD（低）在341个例，TKD 162个例。治疗组在年龄，种族，FLT3方面保持平衡亚型，细胞遗传学风险和血球计数，但不包括性别（米司他林组为51.7％，安慰剂组为59.4％，女性，P = 0.04）。米哚妥林组的总生存期显着长于安慰剂组（死亡风险比，0.78；一侧P = 0.009），无事件生存期（事件或死亡的风险比，0.78；一侧P = 0.002）。在主要分析和对接受移植患者的数据进行检查的分析中，米哚妥林的益处在所有FLT3亚型中都是一致的。两组的严重不良事件发生率相似。

       结论

       在标准化学疗法中添加多靶点激酶抑制剂米哚妥林可显着延长AML和FLT3突变患者的总体生存期和无事件生存期。

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