卡博替尼在晚期肾细胞癌临床总结

　　12月19日，Exelixis宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准了卡博替尼(cabozantinib)片剂用于晚期肾细胞癌(RCC)治疗。卡博替尼最初于2016年获得批准用于治疗先前接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。批准规定了一线治疗。

　　肾癌治疗效果

　　一线批准的结果基于多中心开放标签II期CABOSUN研究的结果，其中157名患有中度或低风险以前未治疗的肾细胞癌的患者被随机接受口服卡博替尼，每日60 mg(n = 79)或口服舒尼替尼(Sutent)，每日50mg(n = 78)，治疗4周，然后休息2周，直至疾病进展或不可接受的毒性。2例患者的中位年龄为63岁，78%为男性，81%为中度风险疾病，36%为骨转移。总体而言，87%的东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，而13%的表现状态为2。

　　评估委员会评估的中位无进展生存期在卡博替尼组为8.6个月，在舒尼替尼组为5.3个月(风险比= 0.48，P = .0008)。客观反应率为20%对9%。总生存率的风险比为0.80(95%置信区间= 0.53-1.21)。

　　注意事项

　　卡博替尼对出血，胃肠穿孔和瘘管，血栓形成事件，高血压和高血压危象，腹泻，手掌，足底红斑感觉，可逆性后部白质脑病综合征和胚胎胎儿毒性提出警告/预防措施。

　　如何使用

　　推荐的每日剂量的卡博替尼在没有食物的情况下为60毫克，直到患者不再经历临床益处或经历不可接受的毒性。轻度或中度肝功能损害患者的起始剂量应减少至每日40 mg; 卡博替尼不建议用于严重肝功能损害的患者。

　　治疗应在预定手术前至少28天停止，包括牙科手术。对于4级不良反应和3级或无法忍受的2级不良反应，不应通过减少剂量或支持治疗来控制治疗。如果回到基线或分辨率达到1级，应按照以下较低剂量恢复治疗：60至40毫克和40至20毫克; 在接受20mg的患者中，如果耐受并且以其他方式中断，则可以20mg恢复治疗。

　　在肾癌中治疗的卡博替尼剂量

　　建议的每日剂量的卡博替尼是60毫克，没有食物，直到患者不再有临床益处或经历不可接受的毒性。

　　对于无法控制的瘘管或胃肠道(GI)穿孔，严重出血，动脉血栓栓塞事件(如心肌或脑梗塞)，高血压危象或严重高血压，尽管有最佳的医疗管理，肾病综合征或可逆性后部白质脑病综合征，应永久停止治疗。

　　在服用强CYP3A4抑制剂(如boceprevir，克拉霉素，conivaptan，葡萄柚汁，茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑)的患者中，卡博替尼每日剂量应减少20 mg; 在停止抑制剂后2至3天，可以恢复在启动强抑制剂之前使用的剂量。在服用强CYP3A4诱导剂(例如，利福平，苯妥英，卡马西平，圣约翰草)的患者中，卡博替尼每日剂量应增加20毫克(例如，从60至80毫克或40至60毫克)，并恢复停止强诱导剂后2至3天的前剂量。

　　在卡博替尼治疗期间，患者不应摄取已知会抑制细胞色素P450的食物(如葡萄柚或葡萄柚汁)或营养补充剂。

　　安全概况

　　最常见的(≥25%)中的不良接收卡博替患者事件是腹泻，疲劳，恶心，食欲不振，高血压，掌跖红肿减少，重量减轻，呕吐，味觉障碍，和口腔炎。

　　在CABOSUN试验中，68%的卡博替尼组发生3级或4级不良事件，而舒尼替尼组为65%; 卡博替尼组最常见的不良事件是高血压(28%vs 21%)，腹泻(10%vs 11%)，低钠血症(9%vs 8%)，低磷血症(9%vs 7%)和palmar-plantar红斑感觉(8%vs 4%)。不良事件导致剂量减少46%对35%的患者，停药剂量分别为73%和71%，药物停药率分别为21%和22%。

　　卡博替尼对出血，胃肠穿孔和瘘管，血栓形成事件，高血压和高血压危象，腹泻，手掌 - 足底红斑感觉，可逆性后部白质脑病综合征和胚胎胎儿毒性提出警告/预防措施。在卡博替尼治疗期间必须定期监测血压。

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