卡博替尼可改善未被选择用于PD-L1的转移性肾癌患者存活率

时间:2022-05-25 16:28:17   来源:原创  编辑:管理员

  2018年德国慕尼黑发布研究报告,肾透明细胞癌(MRCC)患者患有转移性的随机对照试验发现,用卡博替尼(Cabometyx)单药处理和依维莫司(Afinitor)和舒尼替尼(Sutent)组合处理比,可以扩展始终无进展生存期(PFS)且显示总体存活(OS)。

  Choueiri教授:基于的CheckMate 214测试,在肿瘤细胞中PD-L1表达,与nivolumab(纳武单抗)和易普利姆玛(Yaboi)治疗的患者中,有良好的结果,相比于用舒尼替尼的治疗,在转移性肾细胞癌患者PD-L1已经被证明是与治疗效果不佳与舒尼替尼相关联 。

  使用从306个例110例和METEOR试验中获得的福尔马林固定石蜡包埋的基线肿瘤组织参加了CABOSUN测试中,研究者发现,PD-L1和CD45 / CD163(免疫细胞标记物)进行免疫组织化学双重染色来评价在肿瘤细胞和免疫细胞二者PD-L1表达。

  通过图像分析评估PD-L1阳性肿瘤细胞和免疫细胞的比例。通过RECIST标准总反应率的比较(ORR),该PD-L1表达通过是否或1%以上的分割的判断阳性肿瘤和阴性肿瘤是由精确检验费舍尔,无进展存活使用Cox回归进行期(PFS)和(OS)的整体存活率进行比较每个治疗组中肿瘤PD-L1表达之间的相关性。通过独立的中心判断(ICR)评估总体反应率,无进展生存期和总生存期。

  卡博替尼,PD-L1,与依维莫司或舒尼替尼相比

  延长无进展生存期和总生存期

  PD-L1阳性肿瘤细胞中的29%23%和CABOSUN试验样品METEOR试样它被列入。

  卡博替尼治疗和依维莫司治疗的METEOR研究的比较,一个独立的审查委员会分别为8.5个月vs.由(IRC)(p值= 0.027),中位总体存活5.6个月中位无进展生存21.3个月,分别月与15.1个月比较,p = 0.003。通过卡博替尼治疗和舒尼替尼治疗CABOSUN测试的独立评审委员会中位无进展生存期,为8.3个月和5.5个月(P = 0.059),中位总生存期28.1个月与20.8个月(P = 0.05 )。

  通过PD-L1表达状态对无进展存活的治疗组的比较显示各种PD-L1测量的一致性,包括使用免疫细胞PD-L1,组合的PD-L1评分和不同的PD-L1测定​​阈值。显示结果。

  单变量分析,无论治疗方案的,肿瘤细胞的患者的PD-L1的值是比患者PD-L1阳性较长两个测试,无进展生存期和总生存期少于1%。

  在肿瘤细胞中PD-L1表达的中位无进展生存期是小于1周%的患者卡博替尼对依维莫司,8.5个月(95%置信区间[CI],7.2 - 13.5)与4.1个月(95%CI, 3.7 - 6.0),和风险比(HR)是0.46(95%CI,0.32 - 0.66)。的1%或更多的患者PD-L1表达,与一对卡博替尼依维莫司,5.6个月的中位无进展生存期(95%CI,4.5 - 7.4)与3.7个月(95%CI,2.5 - 5.3),并且是危害比0.66(95%CI,0.40 - 1.11)为。

  在CABOSUN测试,PD-L1的中位无进展生存期是小于1周%的患者卡博替尼对舒尼替尼,11.0个月(95%CI,6.8 - 15.6)与5.0个月(95%CI,3.0 - 12.9 ),风险比0.47(95%CI,0.26 - 0.86)。每个治疗组的中位无进展生存期PD-L1中的表达是患者至少1%,8.4个月(95%CI,1.1 - 16.6)与3.1个月(95%CI,1.6 - 10.1)是,危害比0.46(95%CI,0.18 - 1.21)为。

  在任一研究中,由国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)预后风险组和骨转移制备的多变量分析没有统计学上的显着差异。

  结论

  这些数据,在PD-L1的非屏蔽种群使用卡博替尼的,以及可能的结论是,与PD-L1的状态的独立检测点抑制剂组合的支持。


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