治疗结直肠癌 瑞格非尼与Lonsurf的比较

　　   FDA于2015年9月批准了Lonsurf用于治疗先前接受过氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的mCRC患者。基于化疗，以及抗VEGF生物制品和抗EGFR单克隆抗体，如果RAS野生型。

　　该批准基于第3阶段RECOURSE试验，该试验显示接受Lonsurf为7.1个月的mCRC患者的中位总生存期(OS)，而安慰剂为5.3个月。Lonsurf组的中位无进展生存期(PFS)为2个月，安慰剂组为1.7个月。

　　根据随机3期CORRECT试验，Stivarga于2012年9月获得FDA批准用于mCRC患者，该试验显示接受Stivarga治疗的患者的OS显着改善。

　　来自3期CONCUR试验的结果证实，与安慰剂相比，预处理的mCRC患者的Stivarga提高了生存率，表明接受Stivarga的患者的中位OS为8.8个月，而接受安慰剂的患者为6.3个月。与Stivarga和安慰剂相比，中位PFS分别为3.2和1.7个月。

　　Bekaai-Saab表示，尽管取得了这些成功，但仍有许多问题仍然存在于mCRC中的Stivarga和Lonsurf。在接受CURE采访时 ，他比较了两种疗法的作用机制和毒性，并分享了他对两种药物最佳测序的看法。

　　Stivarga和Lonsurf如何比较?

　　这些是非常不同的代理人。Stivarga是一种基本上更多的生物多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它击中了多个目标; 这就是我们所说的“脏药”。它有太多的目标。

　　Lonsurf更像是一种传统的化疗药物。它是口服 - 如Stivarga - 但它是一种细胞毒性剂。它具有一些特性，即使患者暴露于5-FU(5-氟​​尿嘧啶)并且失败也能使其发挥作用。

　　是否了解两种药剂的最佳测序方法?

　　这些药剂在非常相似的环境中进行了测试，但它们从未进行过头对头的比较。

　　Stivarga在一项大型研究中与安慰剂进行了比较，并且在所有参数中均显示出优于安慰剂。还将Lonsurf与安慰剂进行比较，并且还显示出所有功效参数的改善。

　　我们没有任何指导。我们所做的一点点来自RECOURSE研究，即Lonsurf与安慰剂，约20%的患者已接触过Stivarga。那些患者似乎也做过那些以前没有暴露于Stivarga的患者。我们知道 - 如果你先给Stivarga - Lonsurf保留它的活动。不幸的是，我们没有Stivarga的数据。

　　我们也有一些关于Stivarga最佳工作方式的提示。有一项CONCUR研究 - 这是一项亚洲研究 - 研究了约40%至50%的患者未接触过抗VEGF或抗EGFR治疗的患者。这项研究的历史建议与CORRECT相比 - 这是最初的Stivarga研究 - 是Stivarga和安慰剂之间的增量更大。这意味着如果向上移动，Stivarga似乎确认了进一步的好处。我们等待引入它的时间越晚，我们获得收益的可能性就越小。

　　有了Lonsurf，我们有两个提示。其中一项来自RECOURSE研究，该研究表明，接受过少于两次治疗的患者并没有那些接受过更多治疗的患者做得更好。TARA研究与CONCUR非常相似，并且在全亚洲人群中完成，与我们在RECOURSE中看到的非常相似。这意味着将Lonsurf向上移动并不一定表现出进一步的好处。

　　这些可能暗示，在考虑测序时，具有良好肝功能测试和良好性能状态的患者可能最好首先接受Stivarga。对于那些有骨髓储备问题，肝功能异常和临界表现状态的患者，您希望避免使用Lonsurf，因为它与这些患者的显着中性粒细胞减少症有关。

　　是否正在计划这两个代理商之间的正面试验?

　　我不认为花钱比较这些代理人进行头对头试验是值得的。它必须是一个临床决定。他们似乎都有类似的活动。我们希望我们的所有患者尽可能接触这两种药物，因为我们知道，我们将患者暴露于多种治疗方式越多，他们的生存就越好。

　　使用这些药物有哪些挑战?

　　它们的毒性非常不同。Stivarga主要与手足综合症，疲劳和高血压有关。那些发生在头一到两周。对于Stivarga，患者需要在第一个月每周进入以监测这些毒性。毒性可能非常严重，这就是我们需要密切关注它们的原因。尤其是在这个阶段，总体上非常疲惫的患者。他们经历了很多不同的治疗。监控这一点非常重要。尽管有一项研究正在调查，但剂量并未得到优化。我们将在明年获得该研究的结果，因此我们至少应该为临床医生提供指导。

　　对于Lonsurf来说，毒性在一两个月内主要与血液学有关。这些毒性很快发生。中性粒细胞减少症，贫血症和血小板减少症可能发生 - 主要是骨髓毒性。有一些胃肠道毒性，但它们似乎发生了一点点。

　　因此，这些患者主要对治疗有反应并且长期接受治疗。它们可能会产生累积毒性，我们通常会看到细胞毒性剂，疲劳，腹泻和低度恶心。从长远来看，我们需要了解患者的情况。
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