布加替尼或将成为治疗肺癌一线药物

　　 ALK新一代brigatinib（布加替尼）抑制剂证明明显优于在延长疾病进展时间或死亡的成年患者患有肺癌是非小细胞局部晚期或转移性ALK阳性(ALK +)到克里唑替尼，以前没有用ALK抑制剂治疗过。

　　这是研究HIGH-1L三期(ALK在1号线BrigAtinib（布加替尼）的肺癌试行)，就提出了在肺癌世界大会(WCLC)，在多伦多，并在新英格兰杂志同时发表的主要结果医学。

　　相比于用护理克里唑替尼，一线标准肺癌ALK +治疗的患者，患有brigatinib（布加替尼）处理显示出无进展生存期(PFS)更高，对应于减少51%在疾病进展或危险死亡(HR 0.49; 95%CI 0.33-74; P = 0.0007)。

　　“Brigatinib（布加替尼）是ALK新一代的抑制剂已被证明具有优良的渗透到中枢神经系统中，对宽范围的抗性突变对克里唑替尼的临床前的活性，并且是ALK的的唯一抑制剂它具有显着的抗EGFR突变“的细胞系的临床前活性解释该研究的主要作者，D.罗斯Camidge，乔伊斯泽夫主席在肺癌研究在美国科罗拉多州癌症中心的震旦大学。

　　“当研究的目的是，克里唑蒂尼是护理的标准，我们想看看，如果你在课堂上使用ALK抑制剂可能最好的相比，在第一行设置护理的标准会发生什么，” Camidge，在新闻发布会上说。

　　“在与后续很短的这第一次中期分析，brigatinib（布加替尼）由51%降至进展或死亡的危险，但如果我们在一年时考虑的标志性分析，患者的几率不是恶化或死亡的布里加替尼为67%，克唑替尼为43%，因此布加替尼是一种非常有前景的一线治疗方法，“Camidge说。

　　HIGH-1L是一个随机，多中心，开放标签，旨在比较头上攻的有效性和brigatinib（布加替尼）的安全性，并在275例肺癌非小ALK +细胞IIIB / IV阶段都没有受到克里唑蒂尼以前用ALK抑制剂治疗，但最多可以在晚期疾病的环境中进行化疗。

　　在多伦多和新英格兰医学杂志上的文章中，我们代表大会报告了中期分析，有计划的第一个成果，当它发生了与预期PFS的198个事件的50%左右。

　　该试验的主要终点是由盲法独立评价者集中评估的PFS，而次要终点包括客观反应率(ORR)和颅内反应。

　　研究者将参与者以1：1的比例分配给布加替尼(137名患者)或克唑替尼(n = 138名患者)治疗。Brigatinib（布加替尼）被一周以90毫克，每天一次负荷剂量每天给药，然后在剂量为180毫克，每天一次，而克里唑替尼标准剂量，相当于250毫克的两倍。继续治疗直至疾病进展或出现不耐受的毒性。

　　应该注意的是，允许从克唑替尼臂到布利他替臂的交叉。

　　Camidge报道，样本的中位年龄为59岁，55%的参与者为女性，29%的患者在基线时有脑转移，27%的患者曾接受化疗治疗局部晚期或转移性疾病。

　　的数据截止的时间，2018 2月19日，中位随访治疗手臂brigatinib（布加替尼）11个月(0-20)和9.3个月(范围0〜 20.9)在用克唑替尼治疗的患者中，分别有69%和43%的患者仍在接受治疗。Camidge强调，即使有这种短期随访，该研究也集中在主要终点上。

　　在中期分析的时间，中位PFS尚未在治疗臂brigatinib（布加替尼）达到，而在治疗的手臂，克里唑蒂尼为9.8个月(HR 0.49，P = 0.0007)，高度差据作者说，这是重要的。

　　然后Camidge指出brigatinib（布加替尼）在几乎所有分析的亚组中都优于克唑替尼。

　　例如，先前未经历化疗brigatinib（布加替尼）患者中具有减少的发展或相比克里唑替尼45%(HR 0.55)死亡的风险，并预先用化疗治疗的那些已被证明更有效，降低了与对照药物相比，进展或死亡的风险为65%(HR 0.35; P = 0.0207)。

　　brigatinib（布加替尼）比克里唑替尼的益处的患者已经在基线脑转移的子组，其中进展或死亡的风险较低73%，相对于brigatinib（布加替尼）克里唑替尼(HR 0.27出现更加明显; P < 0.0001)。

　　Brigatinib（布加替尼）证实ORR为71%，克唑替尼为60%(OR 1.59,95%CI 0.96-2.62，P = 0.0678)。

　　可测量病变患者的颅内反应率分别为78%和29%(OR 10.42,95%CI 1.90-57.05，P = 0.0028)。当实验者已包括分析任何脑转移的基线存在下与brigatinib（布加替尼）治疗与提高颅内响应的更大概率相关联的：67%对17%(OR 13; 95%CI 4， 38-38.61; P <0.0001)。

　　在研究期间，没有出现新的安全问题。与克唑替尼相关的最常见不良事件是胃肠道，而与布比他尼相关的最常见不良事件改变了实验室参数，尤其是肝脏和胰酶的增加。

　　在处理过程中出现的不良事件最常见的相对于brigatinib克里唑替尼均肌酸磷酸(39%对15%)的增加，咳嗽(25%对16%)，高血压(23%比7%)和脂肪酶的增加(19%对比12%)。

　　Brigatinib（布加替尼）组中61%的患者和克唑替尼组中55%的患者发生3至5级不良事件。Brigatinib（布加替尼）组最常见的3级或更高级不良事件是肌酸磷酸激酶(16%)增加，脂肪酶增加(13%)，高血压(10%)和淀粉酶增加( 5%)，而在克里唑替尼臂是血清丙氨酸转氨酶(9%)，增加的天冬氨酸氨基转移酶(6%)和脂肪酶(增加5%)。

　　“在治疗几天，开发早期肺炎似乎是一个副作用独特brigatinib（布加替尼）” Camidge说，但这种事件是充满挑战但少见，约3%的brigatinib（布加替尼）手臂的频率。

　　相反，在研究期间没有胰腺炎的临床病例。Camidge总结道。

　　“Brigatinib（布加替尼）是ALK +非小细胞肺癌的一种有前景的治疗选择”。

　　讨论该研究成果的专家，菲奥娜Blackhall，克里斯蒂NHS信托基金会在曼彻斯特，指出，这些研究结果可能为下一个随机试验，为此，克里唑蒂尼可能会或可能不会起到控制臂的影响。

　　目前，Blackhall回忆说，有三种经批准的ALK抑制剂作为ALK +晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。一个是，恰恰是克唑替尼; 另外两种是第二代ALK抑制剂certitinib和alectinib。

　　“现在，使用brigatinib（布加替尼），我们在第一线有第四种ALK抑制剂。因此，出现的问题是：我们的患者应该选择什么?“讨论者说。

　　Blackhall提醒观众最近在前线alectinib的ASCO大会上提交的数据。在这项研究中ALEX，PFS患者ALK +与alectinib治疗，有或没有在基线脑转移天真ALK抑制剂的更新分析，PFS为34.8个月，仅10.9个月克里唑蒂尼进行比较。研究作者随后将alectinib作为第一线的新治疗标准。

　　也许，肿瘤学家建议，考虑的选择是开始用克唑替尼治疗，然后在进展时转用新一代ALK抑制剂。

　　然而，专家同意Camidge的观点，认为brigatinib（布加替尼）是ALK +肺癌患者一线治疗的新选择。

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