布加替尼实验中展现显著效果 终获批治疗非小细胞肺癌

　       美国食品和药物管理局(FDA)批准针对转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的靶向治疗brigatinib(Alunbrig™)以及ALK基因的改变，这些患者的癌症在其初始阶段已经发展治疗。在加速批准下，不再对ALK靶向药物克唑替尼(Xalkori)有反应或不能耐受的ALK阳性患者可以用溴替他尼治疗。该批准使得brigatinib成为第四种ALK靶向药物。

　　高达7%的NSCLC患者患有ALK基因改变的肿瘤称为易位。在这些肿瘤中，一片ALK基因与另一基因融合，导致所得ALK 融合蛋白的异常活性。这些ALK改变通常发生在从未吸烟或轻度吸烟的人的NSCLC肿瘤中。

　　目前，转移性ALK阳性NSCLC患者接受克唑替尼作为其初始或一线治疗。另外两种针对ALK，ceritinib(Zykadia®)和alectinib(Alecensa®)的药物被批准用于肿瘤已停止对克唑替尼治疗的患者。

　　“现在我们还有另外一个选择，”犹他大学亨斯迈癌症研究所的医学博士Wallace Akerley说。“它为我们提供了更多选择，但我们还没有办法确定[理想]给予我们哪种药物可以给予第一，第二或第三种药物。”

　　Brigatinib的批准是基于被称为ALTA试验的2期临床试验的结果，该试验显示接受两种每日剂量的布尼替尼治疗的所有研究参与者中大约一半的肿瘤缩小。该肿瘤反应的中位持续时间约为14个月。
 

　　临床试验显示肿瘤缩小

　　在ALTA试验中，222例接受克唑替尼治疗时肿瘤进展的NSCLC患者被随机分配到两剂布比他尼(每日90或180毫克)中的一剂治疗。该试验旨在评估药物的有效性，通过总反应率 - 治疗后癌症缩小的患者百分比来衡量。

　　5月5日发表在临床肿瘤学杂志(JCO)上的初步结果表明，较高剂量的中位无进展生存期稍长。

　　对于已经扩散到大脑的肿瘤患者而言，这是一种常见且严重的发生，特别是在ALK阳性的NSCLC中，42%的低剂量溴替卡尼组和67%的高剂量组的脑转移瘤收缩。

　　常见的副作用 - 即至少25%服用溴替卡尼的患者 - 出现恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。最常见的严重副作用是肺炎，并且在3%至6%的患者中，罕见的早发性肺病在治疗的第一周内引起短暂的呼吸问题，为90毫克(mg)。

　　Akerley博士指出，Brigatinib具有独特的给药方案。对于较高剂量，FDA处方信息要求所有患者每天服用90毫克，持续7天，如果药物耐受，则每天增加至180毫克，这被认为可以提高较高剂量的耐受性。
 

　　需要进一步研究

　　加速布加替尼的批准，旨在加速治疗严重疾病的药物的可用性，并满足未满足的医疗需求。这些批准基于替代终点，例如肿瘤缩小，据信可预测临床益处。

　　在加速批准下，FDA要求该药物公司进行额外的研究以确认预期的临床益处，例如改善总体存活率 或改善生活质量。如果验证试验显示出临床益处，则FDA随后批准该药物的传统批准。如果确认试验失败，可以将药物从市场上移除。

　　在新闻发布会上，布加替尼的制造商Takeda表示，第二阶段ALTA试验仍在进行中，当有更多数据可用时，将评估总体生存率，无进展生存期和其他次要结果。

　　据Takeda报道，布加替尼也正在进行3期临床试验，以比较其与克唑替尼作为ALK阳性转移性NSCLC 患者的一线治疗的疗效和安全性。

　　Brigatinib，crizotinib和其他ALK靶向药物的作用部分是通过阻断ALK蛋白的活性，最终抑制肿瘤细胞的生长，肿瘤细胞的生长是由过度活跃的ALK引起的。

　　但是，当肿瘤细胞在ALK基因中产生新的基因改变或二次突变时，患者通常会对这些药物产生耐药性，这使得蛋白质对抑制剂不敏感。

　　Akerley博士说，实验室研究表明，与克唑替尼，ceritinib或alectinib相比，布加替尼可以克服更广泛的ALK基因突变导致的耐药机制。但是，“培养皿中已经发现的结果是否会转化为真实患者的真实结果还有待观察，”他补充道。

　　与实验室研究结果一致，试验负责人在JCO中写道，在较高剂量的溴替卡非中观察到的PFS是使用克唑替尼治疗后任何下一代ALK抑制剂的最长报道。

　　Akerley博士说，将布丽他替与其他针对ALK的药物的有效性进行比较，并确定每位患者使用这些药物的顺序非常重要。在不久的将来，他继续说道，“我们可能第二次对癌症进行活组织检查以寻找新的基因突变，然后结果告诉我们哪种药物应该用作二线治疗。”
       对布加替尼有需求的朋友可以咨询医康行，医康行为您带来专业的海外医疗服务，在家就可购得海外正版药，是您放心可靠的医疗顾问。

扫码关注医康行公众号，关注更多资讯！
 
    了解更多布加替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 微信公众号：yikangxing
全国免费服务热线：400-008-1867