注意！布加替尼安全性和耐受性

　　ALK阳性患者通常不仅长期暴露于ALK抑制剂，而且还依次暴露于ALK抑制剂，使得安全性和耐受性成为治疗管理的关键终点。

　　布加替尼的安全性首先在晚期肿瘤患者的1/2期试验中进行评估。中观察到在剂量递增部分中，两个剂量限制性毒性，3级ALT升高(在240毫克)和4级呼吸困难(300毫克)和180毫克被选定为第二阶段推荐剂量。在所有137名接受治疗的患者(来自研究的两个部分)中评估安全性。最常见的不良事件是恶心(52%)，疲劳(42%)和腹泻(40%)。3级或更高级别的治疗相关不良事件包括脂肪酶升高(9%)，肺炎(7%)，呼吸困难(6%)和缺氧(5%)。16例(12%)患者在治疗期间或最后一剂布比他尼治疗后31天内死亡，这是由于16例患者中有8例进展。

　　试验报告了在治疗开始后7天内(或在剂量中断后重新开始后)发生的一部分肺事件，剂量为180 mg，每日一次，通常作为早期事件(24-48小时内)，中位发病时间为2天(四分位数间距为2-2)。这些事件包括呼吸困难，缺氧，咳嗽，肺炎和肺炎，通常伴有线性或磨玻璃肺部混浊的胸部影像学表现，没有任何明显的替代原因。发病率呈剂量依赖性，每日一次90和180毫克，从2%增加到14%，每日一次300毫克，增加到50%。用布加替尼再次攻击的11名患者中有2名(18%)复发了肺部事件。由于此事件没有发生明确的中断。

　　在ALTA试验中，常见治疗相关不良事件的概况与1/2期研究相似，有恶心(A / B组，33%/ 40%)，腹泻(A / B组，19%) / 38%)，头痛(A / B组，28%/ 27%)和咳嗽(A / B组，18%/ 34%)，主要为1级或2级。早期肺部事件(前48小时内)在219例患者中有14例(所有等级，6%，包括≥3%3%)，尽管在B组中，在初始磨合剂量增加至180mg后未报告任何病例。在这14名患者中，7名(50%)退回，其中没有人经历过重复事件。

　　在ALTA试验更新中，A组和B组中最常见的3级或更高级别治疗相关不良事件包括血肌酸磷酸激酶(3%和11%)增加，高血压(4%和4%)，脂肪酶增加(4%)和4%)，皮疹(1%和4%)和肺炎(2%和4%)。A组和B组分别有9%和30%的患者因不良事件导致剂量减少，A组和B组分别因不良事件导致的治疗中断率分别为4%和11%。

　　据Langer等人在2017年美国肿瘤内科学会会议上报告，根据PROs，ALTA试验中患者的观点也评估了耐受性特征。16欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷-C30(QLQ-C30)调查问卷在基线和每个周期的第一天完成，222名随机患者中的208名(94%)进行了评估。两组之间的全球健康状况/生活质量评分没有发现统计学上的显着差异，根据基线评分，性能状态(PS)和肝/骨转移的存在进行了调整。在第5周期，80%的患者报告全球健康状况/生活质量评分改善或没有变化，50%报告临床有意义的改善，约30%有临床意义上的症状减轻(即80%和90%) %报告​​疼痛和呼吸困难减少或没有变化)。

　　相对良好耐受的特征以及克唑替尼抗性群体中的上述功效结果支持布利他尼作为ALK阳性NSCLC患者的最佳疗法的作用。

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