下一代ALK抑制剂布加替尼显著提高了无进展生存时间

　　2018年11月22日，在医学杂志“ 新英格兰医学杂志 ”在ALK 抑制剂 布加替尼没有治疗史ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者的下一代ALK抑制剂用于单药治疗，第一代ALK抑制剂，克里唑替尼(商品名Zakori)ALTA-1L试验阶段III相比验证单一疗法。

　　ALTA-1L和一次测试布加替尼 180毫克单药治疗组施用(N =每天FOR NON-ALK抑制剂治疗史ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者137人(N = 275人) )，或者随机分配到每天两次Zakori的250mg单药治疗组施用(N = 135人)一到一个在一个比，初级端点通过评价为独立评价委员会无进展生存期(PFS)，次要终点客观由独立评估委员会的评估为缓解率(ORR)，脑转移瘤患者的颅内响应率，总生存期(OS国际多中心验证比较等)这是一项开放标签的III期试验。

　　这项研究的原因是比较和验证下一代ALK抑制剂布加替尼和第一代ALK抑制剂Saucoli的有效性。先前研究，布加替尼针对ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者的治疗Zakori历史的有效性已经得到了证实，对ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者有效布加替尼无ALK抑制剂治疗史没有迹象表明与辣椒相比，性别是否具有优势。基于上述背景，进行了该测试。

　　本研究中登记的患者背景如下。中位年龄为布加替尼组58岁(27-86岁)Sager colony组60岁(29-89岁)。性别为briguatinib组，SAKORI组为59%(N = 81人)，女性为50%(N = 69)。种族非亚洲人57%由布加替尼组(N = 78名患者)，亚洲43%(N = 59名患者)非亚洲64%由Zakori组与(N = 89名患者)，亚洲36% (N = 49人)。

　　ECOG性能状态评分0或通过布加替尼组(N = 131人)的0或1分1 96%是由Zakori组96%的相对得分2 4%(N = 6人)(N = 132人)，得分2为4%(N = 6人)。先进疾病阶段在布加替尼组阶段 IIIB为6%(N = 8人)，IIIB期为9%Zakori组与IV期是94%(N = 129名患者)(N = 12名患者)，阶段IV是91%(N = 126人)。

　　肺癌在布加替尼组类型腺癌 92%(N = 126名患者)，腺鳞癌 2%(N = 3例)，鳞状细胞癌3%(N = 4人)，大细胞癌99%的腺癌(N = 137人)，1%的腺鳞癌(N = 1人)和1%(N = 1人)鳞状细胞癌0%，大细胞癌0%，其他0%。

　　存在是脑转移布加替尼组的脑转移的29%有脑转移(N = 43名患者)Zakori组与30%(N = 41名患者)。放射治疗史为西格替尼组，Sahibi组为14%(N = 19人)，而13%(N = 18人)。化疗治疗史为西格他替组，Sahibi组为27%(37 = N = 37)，26%(N = 36)。两组之间的患者背景没有重大偏差。

　　对具有上述背景的患者的该研究结果如下。在独立评估委员会无进展生存期的主要终点由(PFS)中位数Zakori组的评价对布加替尼组9.8个月没有达到(95%可信区间：9.0-12.9个月)，1年无进展生存期率(PFS)是布加替尼组67%(95%置信区间：56%-75%)相对于Zakori组43%(95%置信区间：32%-53%)，疾病进展或死亡的风险(PFS) (HR：0.49,95%置信区间：0.33-0.74，P <0.001)，达到主要终点51%的统计学意义。

　　另外，根据独立评审委员会评估的客观应答率是次要终点(ORR)被布加替尼组71%(95%置信区间：62%-78%)Zakori组60%(对95%的置信间隔：51%-68%)表示1年反应持续时间比(DCR)是布加替尼组75%(95%置信区间：63%-83%)相对于Zakori组41%(95%置信区间：26 %-54%)表明皇帝效率布加替尼组患者的脑转移瘤(95%置信区间为78%的颅内秘密报告：52%-94%)相对于Zakori组29%(95%置信区间：11 %-52%)。顺便提及，在两个组没有达到总生存率(OS)中位数，1年总生存率(OS)85%组布加替尼(95%置信区间：76%-91%)相对于Zakori组86 %(95%置信区间：77% - 91%)。

　　一个安全的，因为所有确诊布加替尼组多5%以上相比，Zakori组级治疗相关的不良事件(TRAE)是Zakori组15%布加替尼组39%的增长肌酸激酶，咳嗽16%对25%，高分率为23%，高脂肪为23%，脂肪酶升高为19%。

　　相反，已经确定更超过5%Zakori组比布加替尼组(TRAE)治疗相关的不良事件的所有等级是Zakori组56%的相对布加替尼组26%出现恶心，抗腹泻49% 55%的Te，便秘相对42%的相对15%39%至4%的外周性水肿，39%相对18%呕吐，32%相对19%在升高的ALT，与食欲降低7 %20%20显示出%1%闪光幻觉，19%味觉障碍，16%通过视觉损伤。

　　根据上述ALTA-1L测试的结果，总结如下：“布加替尼单药疗法用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者无ALK抑制剂治疗史，有统计学显示相比Zakori单一疗法显著改善无进展生存期(PFS)。”

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