奥拉帕尼，阿比特龙改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的放射学无进展生存率

奥拉帕尼（Lynparza，Merck）与阿比特龙联合使用的3期PROpel试验的新结果在一线转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显示出希望。

根据一份新闻稿，奥拉帕尼被批准用于同源重组修复（HRR）基因突变mCRPC的患者，这些患者在先前用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后进展。PROpel 是一项随机、双盲、3 期试验，用于测试奥拉帕尼与阿比特龙和泼尼松龙联合使用时的疗效、安全性和耐受性。主要终点是影像学无进展生存期 （rPFS），次要终点包括总生存期、疾病进展或死亡时间以及首次后续治疗时间。

根据发表在NEJM Evidence上的研究结果，联合用泼尼松龙显著改善了伴有或不伴HRR基因突变的mCRPC患者的rPFS。将该组合与阿比特龙加泼尼松龙进行比较，这是治疗的标准。

前列腺癌是世界上出生时分配男性的患者中世界上第二常见的癌症，估计到2020年全球诊断出140万例。据估计，10%-20% 的晚期前列腺癌患者在 5 年内发生 CRPC，其中至少 84% 的患者在 CRPC 诊断时可能出现转移。

“至关重要的是，我们为mCRPC患者确定新的一线治疗方案，”泌尿外科医生MBBS，FRCS，ChM的Noel Clarke在一份新闻稿中说。“发表在NEJM Evidence上的数据强调了将olaparib与阿比特龙和泼尼松龙相结合的治疗潜力，并证明了在更广泛的患者中的有效性，而不仅仅是那些有记录的DNA修复缺陷的患者。

在2021年9月计划的中期分析中，一个独立的数据监测委员会得出结论，PROpel试验达到了rpFS的主要终点。3期试验的先前数据发现，奥拉帕尼与阿比特龙和泼尼松联合使用可使疾病进展或死亡的风险降低34%。

根据该研究，奥拉帕尼加阿比特龙的中位rPFS为24.8个月，而阿比特龙组为16.6个月。治疗组最常见的不良事件（AEs）是贫血（46%），疲劳（37%）和恶心（28%）。3级或更高级别的事件是贫血（15%），高血压（4%），尿路感染（2%），疲劳（2%），食欲下降（1%），呕吐（1%），背痛（1%），腹泻（1%）和恶心（0.3%）。大约 14% 接受奥拉帕尼和阿比特龙治疗的患者因 AE 而停止治疗。

“这些数据表明，Lynparza与阿比特龙和泼尼松的结合为患者提供了超过2年的中位放射成像无进展生存期，无论生物标志物状态如何，”阿斯利康首席医疗官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi博士在新闻稿中说。“如果获得批准，该组合将为有和没有HRR基因突变的患者提供新的治疗选择。