HER2-低乳腺癌的Enhertu益处：“实践改变”

       HER2 表达水平低（以前认为 HER2 靶向治疗无法治疗）的乳腺癌患者受益于抗 HER2 抗体药物偶联物曲妥珠单抗 deruxtecan。与化疗相比，该疗法使激素受体阳性（HR+）和低水平HER2患者的无进展生存期翻了一番。

   “总体而言，这些结果将HER2低转移性乳腺癌确定为乳腺癌的可靶向人群，曲妥珠单抗是这种背景下的新护理标准，”医学博士Shanu Modi在美国临床肿瘤学会年会上在芝加哥举行的新闻发布会上说，她在那里介绍了结果。

   “我认为这项试验的结果显然将改变实践，”ASCO发言人兼乳腺癌专家Jane Lowe Meisel博士在新闻发布会上说。“我认为这项试验所做的是真正将这种药物的益处扩展到一组全新的患者，这些患者传统上确实很难治疗。我认为这将为患者提供一个很好的新选择，也将从根本上改变我们对HER2状态的看法，以及我们如何将其分类到转移性患者，“Meisel补充道。

       偶联物包括抗 HER2 抗体曲妥珠单抗和拓扑异构酶 I 抑制剂 deruxtecan，后者干扰 DNA 复制。曲妥珠单抗已被证明对 HER2 表达水平高的患者有效，曲妥珠单抗-德鲁替康于 2022 年 5 月获得 FDA 批准，用于治疗既往接受过抗 HER2 方案的患者的 HER2 阳性乳腺癌。

       然而，抗 HER2 药物尚未被证明有益于 HER2 低的患者，定义为免疫组化 （IHC） 1+ 或 2+。根据纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学肿瘤学家莫迪的说法，传统上认为HER2阴性的乳腺癌患者中约有60%可以归类为HER2低。

       当被问及为什么她认为曲妥珠单抗德鲁替康在这一人群中其他抗HER2疗法失败的情况下取得了成功时，莫迪强调了药物偶联物的性质，包括高药物有效载荷和使用拓扑异构酶抑制剂，这很少用于治疗乳腺癌。

       一旦从抗体中释放出来，药物就会保留其穿过细胞膜并进入肿瘤微环境的能力。这种“敲击”效应可能允许它到达不表达HER2的邻近细胞。“我们知道HER2的表达是非常异质的。我认为这就是为什么我们第一次看到目标代理的活动，“莫迪说。

       DESTINY-Breast04研究包括亚洲，欧洲和北美的557名HR阴性或HR阳性，HER2低，不可切除和/或转移性乳腺癌的患者。患者被随机分配到曲妥珠单抗德鲁替康或医生选择的几种标准化疗药物。在中位随访18.4个月后，与化疗组相比，曲妥珠单抗德鲁司坦组的患者进展风险降低了49%，死亡率降低了36%。该组的无进展生存期（10.1个月对5.4个月）和总生存期（23.9个月对17.5个月）也更长。

       虽然两组之间的不良事件相似（曲妥珠单抗德鲁替康为52.6%，化疗为67.4%），但肺毒性发生在12%的组中，结果有3例死亡（0.8%）。过去，间质性肺疾病/肺炎与曲妥珠单抗治疗有关，一项 meta 分析发现，该病的发生率为 2.4%，致死率为 0.2%。

       其他研究正在进行中，以确定从曲妥珠单抗德鲁替康治疗中获得益处所需的HER2表达的最低阈值。