索拉非尼可改善硬纤维瘤患者的生存期

近日，一项双盲III期试验结果显示，索拉非尼(Nexavar)治疗可诱导持续反应，并使晚期或难治性硬纤维瘤患者2年内无进展生存率(PFS)加倍。

在84名有症状，进展或难治性肿瘤的可评估患者中，索拉非尼治疗组估计2年PFS率为81%，而安慰剂组为36%(HR 0.13,95%CI 0.05-0.31，P <纽约NewYork-Presbyterian /哥伦比亚大学医学中心的医学博士Gary Schwartz及其同事表示，这是0.001)。

他们在新英格兰医学杂志上报道，中位随访时间为27.2个月，PFS在安慰剂组中为11.3个月但未在索拉非尼组中达到。

这为这种疾病建立了新的护理标准，&rdquo;Schwartz告诉MedPage Today。&ldquo;索拉非尼患者在这项研究中的无进展生存期是特殊的。事实上，我们从未在这种疾病的治疗方面看到任何有益的东西。

在索拉非尼组中，12%的患者有疾病进展，而安慰剂组的患者为63%。在一些患者中(安慰剂组中有9名，索拉非尼中有2名)，临床恶化是进展的唯一证据。

他指出，医学肿瘤学家已经很舒服并且熟悉索拉非尼(这种药物被批准用于肝，肾和甲状腺癌)，并且相信他们会立即开始用它来治疗硬纤维瘤(也称为侵袭性纤维瘤病)。

在交叉之前，更多的患者对研究药物有反应(33%对20%用安慰剂); 这包括对索拉非尼的一次竞争反应。在应答者中，根据RECIST，响应的中位时间是索拉非尼为9.6个月，安慰剂为13.3个月。两组中最早检测到的反应分别为2.2个月和8.8个月。

应该指出的是，对索拉非尼的反应一般都很晚，&rdquo;他说。&ldquo;我们应该鼓励所有医生和患者不要过早'放弃'这种药物，因为经常会看到延迟反应。&rdquo;

Schwartz指出，测量对肉瘤和特别是硬纤维瘤的治疗反应很困难，但研究人员发现使用T2加权MRI检测肿瘤体积和变化可能比经典RECIST测量更能识别反应。有关这些调查结果的数据正在准备以供将来出版。

然而，这是无进展的生存，真的胜过这里的反应，;他说。虽然索拉非尼通常耐受良好，研究人员使用400毫克剂量的索拉非尼(推荐的其他癌症起始剂量的一半)，但不良事件(AEs)仍导致五分之一的患者在试验期间停止治疗; 由于AE，安慰剂组中没有患者停止使用。

即使在这种剂量下，也可以看到适度的毒性，特别是皮肤毒性，Schwartz说。减少剂量虽然似乎没有影响这种疗法的益处。

皮疹和紊乱是索拉非尼患者减少剂量的最常见原因。但研究人员发现，一些患者可以将剂量减少到200毫克，再次升级，然后对原始起始剂量有更好的耐受性。

总的来说，通过患者和肿瘤科医生之间的讨论，索拉非尼的剂量应该能够滴定以避免毒性并获得该药物治疗这种疾病的最佳优势，;Schwartz说。

虽然安慰剂组的1/2级AE较高(69%对53%)，但索拉非尼组有47%的患者发生3/4级AE，安慰剂组有25%。索拉非尼患者中有14%的患者发生3/4级皮疹和皮肤病，但安慰剂患者均未发生。

这项双盲研究将87例硬纤维瘤患者随机分为每日400毫克索拉非尼或安慰剂组。允许安慰剂组中的患者在疾病进展时交叉。

试验的两个部门之间的基线特征很好地平衡。患者的中位年龄为37岁，大多数为女性(69%)。所有患者的ECOG状态均为0-1，但索拉非尼组的患者更多为ECOG 0(70%vs 59%)。索拉非尼组患者的靶病变中位数较高(8.4对7.6)，两组患者在新诊断患者和复发疾病患者之间大致分开。

　　在进入研究的各种标准中，安慰剂组和索拉非尼组中分别有76%和88%的患者患有无法切除的疾病，或者会使患者出现与手术相关的不可接受的发病率。随机分组前6个月内的放射学进展分别为43%和38%的患者。