新药资讯：拉泽替尼（Leclaza）联合Rybrevant加化疗方案治疗EGFR突变NSCLC疗效如何？

根据 1 期 CHRYSALIS-2 试验 （NCT04077463） 的结果，携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者对阿米坦单抗-vmjw （Rybrevant） 联合使用拉泽尔替尼 （Leclaza） 加卡铂和培美曲塞的新方案表现出令人鼓舞的反应。

在2022年IASLC世界肺癌大会上提供的数据中，研究人员指出，无论脑转移如何，患者都能从治疗中受益。

在所有患者（N = 20）中，客观缓解率（ORR）为50%（95%CI，27%-73%），临床获益率（CBR）为80%（95%CI，56%-94%）。在基线脑转移瘤（n = 10）的患者中，ORR为50%（95%CI，19%-81%），CBR为80%（95%CI，44%-98%）。

阿米方塔马是一种EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性。Lazertinib是一种高选择性，可穿透脑的第三代EGFR TKI，具有激活EGFR突变，T790M和中枢神经系统疾病的有效性。该研究的作者在演讲中解释说，将铂类化疗与EGFR-MET信号传导的靶向抑制相结合可能会改善结果。

患者接受240mg拉齐替尼，每日一次，在第1周期的第1，2，8和15天加1400mg或1750mg阿米坦单抗;周期2的第1天，周期3为1750mg或2100mg，之后每3周给药间隔一次。患者还在5曲线下的区域接受500mg / m2培美曲塞和卡铂，该区域在4个周期后停止。阿米坦单抗的剂量取决于小于80 kg或80 kg及以上的重量。

主要终点是安全。其他终点包括ORR，反应持续时间（DOR），CBR，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

符合条件的患者包括那些患有EGFR突变的NSCLC的患者，他们接受过多达3次TKI的先前治疗。中位患者年龄为61岁（范围，38-83岁）。大多数患者是女性（n = 11; 55%），亚洲人（n = 11; 55%），并且ECG表现状态为1（n = 16; 80%）。13 例 （65%） 患者的外显子 19 缺失，而不是 L858R 突变。一半的患者在基线时有脑转移瘤。

既往治疗线的中位数为2（范围，1-3）。既往治疗包括第一代或第二代TKI（n = 9;45%），osimertinib（Tagrisso;n = 14;70%）和铂类化疗（n = 5;25%）。

在中位随访7.1个月（范围，2.4-10.4）时，治疗周期的中位数为10（范围，2-15）。卡铂和培美曲塞的中位循环次数分别为4和7.5。

其他发现证实了该方案的持久性，正中DOR，PFS和OS无法估计。值得注意的是，20名患者中有15名仍在接受治疗，包括所有10名应答者。

“个体AE大多是低等级的，EGFR和MET相关的AE [不良反应]与以前报道的阿米坦单抗和拉泽替尼的数据一致，”研究作者写道。

EGFR特异性治疗新发AE（TEAEs）包括皮疹（任何等级，75%;≥3级，5%），口腔炎（任何等级，60%;≥3级，0%），甲沟炎（任何等级，50%;≥3级，0%），痤疮样皮炎（任何等级，35%;≥3级，10%）和腹泻（任何等级，25%;≥3，5%）。MET特异性TEAEs包括低白蛋白血症（任何等级，15%;等级≥3，5%）。

其他报告的TEAEs包括中性粒细胞减少症（任何等级，85%;等级≥3，70%），输液相关反应（任何等级，60%;等级≥3，0%），疲劳（任何等级，50%;等级≥3，25%），恶心（任何等级，40%;等级≥3，0%），血小板减少症（任何等级，40%;≥3级，25%），便秘（任何等级，35%;≥3，0%），食欲下降（任何等级，35%;≥3，5%）， 贫血（任何等级，25%;≥3级，5%），鼻衄（任何等级，25%;≥3级，0%），痔疮（任何等级，25%;≥3级，0%），白细胞减少（任何等级，25%;≥3级，15%），消化不良（任何等级，20%;≥3级，0%），失眠（任何等级，20%;≥3，0%），肺栓塞（任何等级，20%;≥3，5%），呕吐（任何等级，20%;≥3级，3级 0%）、体重减轻（任何等级，20%;≥3级，0%）、背痛（任何等级，15%;≥3级，0%）、COVID-19（任何等级，15%;≥3级，0%）、头晕（任何等级，15%;≥3级，0%）、低镁血症（任何等级，15%;≥3级，0%）、低钠血症（任何等级，15%;≥3级，5%），感觉异常（任何等级，15%;≥3级，0%）和外周水肿（任何等级， 15%;≥3级，0%）。

没有肺炎或间质性肺病病例。然而，有1例死亡不归因于任何研究药物。

研究人员将在正在进行的3期MARIPOSA研究（NCT04988295）中进一步评估先前接受奥西替尼的患者的NSCLC患者的四联体。在正在进行的3期PAPILLON研究（NCT04538664）中，正在对EGFR外显子20插入的患者进行NSCLC中评估阿米坦和化疗的组合。