阿卡替尼（Calquence）加来那度胺（Revlimid）和利妥昔单抗（Rituxan）的三联疗法在（MCL）产生很高的完全缓解率（CR）

       研究开始时的中位年龄为64岁（范围，35-77），大多数入组患者为男性（79%）。大多数（96%）骨髓受累，Ki67指数低于30%（63%）。所有患者的ECOG体能状态为0或1，III期或IV期疾病。TP53 突变见于 29% 的患者。

       该研究评估了诱导（周期1-12）和维持（周期13）设置中的三联疗法。患者在两个阶段接受口服阿卡替尼，每天100毫克。他们还在每个28天周期的第1至21天每天接受15mg的来那度胺，在诱导期间总共12个周期。如果耐受，该剂量可以增加到 20 mg，并在维持期间减少到 15 mg。患者还在第 1 周期内每周接受一次利妥昔单抗静脉注射，然后在剩余的诱导和维持周期中每隔一个周期接受一次。研究人员使用AdaptiveBiotech ClonoSeq测定法来测量外周血MRD。

       中位随访23个月时，2年无进展生存期（PFS）率为86.7%（95%CI，69.5%-100%），2年总生存期（OS）率为100%。

     “我们更愿意考虑在选定的患者中进行2年的[治疗]，例如那些没有高风险疾病特征的患者，”阮说。“任何比这短的[持续时间]都需要额外的研究。

       外周血微小残留病（MRD）在1x10时检测不到-650%的患者在6个治疗周期后敏感性，12个周期后增加到71%，24个周期后增加到82%。除一名TP53突变疾病患者（80%）外，所有患者在12个周期后均达到MRD阴性CR。

   “实时MRD分析有助于在维护期间进行反应适应治疗降级，以最大程度地减少毒性，这值得在未来的研究中进一步评估，”Ruan说。

       最普遍的 3/4 级血液学毒性包括诱导情况下的无症状中性粒细胞减少 （38%）、血小板减少 （4%） 和贫血 （4%），以及维持治疗中的中性粒细胞减少 （5%） 和贫血 （5%）。此外，最常见的高级别非血液学不良反应是诱导环境中的皮疹（42%）和疲劳（4%），以及维持环境中的发热（10%），恶心（5%）和腹痛（5%）。

       3/4 级 COVID-19 （13%）、肺炎 （8%）、带状疱疹再激活和尿路感染 （4%） 是诱导环境中最常见的感染，以及维持环境中的肺炎 （14%） 和 COVID-19 （14%）。

       当被问及毒性管理时，阮说：“皮肤反应对我们的患者来说更令人不安，因为他们可以看到它们，所以这些反应通过剂量调整、全身使用类固醇或一些休息（治疗）非常及时地管理。但是，这些通常不会复发。至于中性粒细胞减少症，这似乎正在进行中，我们严格依靠我们的协议来调整剂量。

       阿卡替尼和来那度胺将在计划的扩展队列中与奥妥珠单抗（Gazyva）联合使用进一步检查。